Synthèse asymétrique de sulfinamidines – SulFourN2

La synthèse de composés bioactifs portant des groupes fonctionnels et des pharmacophores non conventionnels est une tâche stratégique pour les entreprises pharmaceutiques. Dans ce contexte, l'accès aux aza-analogues des dérivés soufrés est une grande opportunité pour obtenir des principes actifs avec des propriétés améliorées en termes de solubilité, d'activité, de sélectivité ainsi que pour l’extension des brevets. Les recherches autour du soufre hexavalent ont conduit à des résultats très concluants, comme récemment démontré avec les deux candidats médicaments Roniciclib et Atuveciclib de Bayer. Parmi les dérivés du soufre de haute valence, le soufre tétravalent a fait l'objet de beaucoup moins d'attention, sûrement en raison du manque de méthodes de synthèse efficaces. Plus surprenant encore, la préparation de sulfinamidines chirales, les aza-analogues des sulfinamides, est nettement sous-explorée. La préparation de sulfinamidines chirales optiquement actives représente un défi synthétique qui donnerait accès à un espace chimique non exploré. La synthèse énantiosélective de tels dérivés permettrait d'évaluer leur stabilité notamment configurationnelle dans divers environnements chimiques, ouvrirait la voie à d'autres manipulations des édifices moléculaires et permettrait d'aborder la diversité moléculaire ouvrirait la voie à nouvelles manipulations des édifices moléculaires et permettrait d’étendre la diversité moléculaire. Dans le projet SulFourN2, nous allons explorer des voies d'accès aux sulfinamidines énantiopures. Deux approches distinctes seront abordées, combinant l'expertise des trois partenaires : l'addition asymétrique de nucléophiles sur des sulfurdiimides et le transfert asymétrique de nitrènes sur des sulfénamides. Les sulfinamidines et leurs dérivés seront testés pour leurs activités biologiques, et leurs propriétés physico-chimiques évaluées par modélisation. Ce projet apportera des connaissances essentielles sur ces composés sous-étudiés, des méthodes de synthèse inédites, et permettra d'explorer leurs propriétés relatives par rapport à d'autres analogues de soufre de haute valence.