Délivrance intracellulaire par des foldamères hors-équilibre – IDEA

La délivrance intra-cellulaire efficace et sans effets secondaires de nouveaux ingrédients pharmaceutiques est une difficulté majeure pour la traduction de découvertes biomédicales en applications cliniques. Les peptides pénétrants sont des vecteurs prometteurs mais des problématiques critiques, telle que le manque de sélectivité et la toxicité systémique, ont souvent freiner leur développement clinique. Pour résoudre ce défi, nous proposons dans ce projet de recherche de concevoir des vecteurs adressables qui peuvent être sélectivement activés lorsqu’ils sont poussés hors équilibre – avec une résolution spatio-temporelle – pour déclencher de manière transitoire la pénétration cellulaire avant de se dégrader et de libérer l’ingrédient pharmaceutique actif. Le déclencheur sélectionné est la lumière visible étant donné son caractère bénin et l’essor récent de technologies optiques permettant son utilisation clinique. Le principe de contrôle d’activité repose sur un changement conformationnel et implique un repliement transitoire du vecteur. Le projet IDEA a la double ambition de i) mettre au jour une nouvelle famille de molécules capable de se replier de manière transitoire suite à une irradiation lumineuse et, par cette découverte fondamentale, de ii) proposer une solution nouvelle, originale et applicable pour la délivrance pharmaceutique.