Caractérisation des lésions tertiaires neurodégénératives de l’Encéphalopathie du Prématuré – PremAging

L'encéphalopathie du prématuré (EdP) regroupe l'ensemble des lésions cérébrales liées à la prématurité. L’EdP est responsable d’évènements cellulaires menant à des déficits moteurs et/ou cognitifs permanents. Le facteur de risque principal de l'EdP est les infections en période périnatale. La microglie, macrophage résident du système nerveux central, est considérée comme la cheffe d’orchestre du cerveau au travers d’un dialogue complexe avec les autres cellules cérébrales. Dans un contexte inflammatoire, la microglie s'active et libère des molécules pro-inflammatoires menant à une neuroinflammation. Certains mécanismes pathologiques de l'EdP sont semblables à ceux observés dans certaines pathologies cérébrales telles que les troubles du spectre autistique et les maladies neurodégénératives. Des études démontrent qu’un des phénomènes pivots du vieillissement est la neuroinflammation. Notre hypothèse est que le priming de la microglie au cours du développement pourrait favoriser l’apparition d’un vieillissement précoce. L’originalité de ce projet sera d’analyser comment la perturbation cérébrale induite par l’EdP peut avoir des conséquences neuronales à long terme. Dans un modèle d'inflammation périnatale par injection de la cytokine pro-inflammatoire IL-1beta, nous étudierons les conséquences lors de la phase tertiaire de l’EdP. Plus spécifiquement nous souhaitons évaluer plusieurs mois après la phase aiguë (i) la présence d’une neuroinflammation chronique, (ii) l’atteinte neuronale associée et (iii) les déficits de connectivité cérébrale et de comportement qui pourraient évoquer un vieillissement précoce. Cette étude permettrait d’évaluer la prématurité comme un nouveau facteur de risque de développement du vieillissement chez l’Homme et donc d’améliorer la prise en charge des patients. De plus, l’analyse précise des mécanismes cellulaires impliqués dans ce vieillissement précoce permettra l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.