Evaluer le point de controle immunitaire CLEC-1 comme une cible thérapeutique pour le sepsis. – CLIPS

La pneumonie représente actuellement une cause majeure de morbidité et de mortalité à l’échelle mondiale. À ce jour, les traitements les plus courants de la pneumonie sont les antibiotiques ou les médicaments antiviraux. Cependant, ces thérapies ciblant les agents pathogènes ne donnent pas de résultats favorables pour 10 à 30 % des patients, indiquant que des approches supplémentaires ciblées sur l'hôte sont nécessaires pour compléter les thérapies existantes. La septicémie provoque une inflammation et une susceptibilité élevée à la pneumonie nosocomiale en induisant des défauts immunitaires collectivement connus sous le nom d'immunosuppression liée à l'émergence de cellules myéloïdes suppressives. Basé sur les effets immunosuppresseurs des récepteurs innés lectine de type C (CLR) sur l'activation des cellules myéloïdes, le développement d'antagonistes ciblant ces récepteurs représentent un schéma prometteur pour restaurer les fonctions des cellules myéloïdes chez ces patients immuno-paralysés. Le consortium émet l'hypothèse que le blocage du CLR CLEC-1 aurait le potentiel de réinitialiser la programmation myéloïde durant l'inflammation et d'améliorer le devenir des patients atteints de pneumonie. Le consortium regroupant des expertises complémentaires sur le rôle de CLEC-1 et sur l'impact de l'inflammation lors de pneumonie propose un projet translationnel pour : 1) Décrypter le rôle de CLEC-1 dans le dysfonctionnement des cellules myéloïdes et la reprogrammation immunitaire au cours de la pneumonie 2) Fournir la preuve de concept préclinique du blocage de CLEC-1 pour récupérer des fonctions immunitaires normales après une pneumonie 3) Découvrir la pertinence clinique de CLEC-1 en étudiant des échantillons prélevés chez des patients atteints de pneumonie. A l'issue de ce projet, le consortium pourra présenter CLEC-1 comme un outil thérapeutique original et attractif pour ouvrir la voie à des essais cliniques pour les patients atteints de pneumonie.