Assemblage d’un complexe central de la biosynthèse du peptidoglycane de Pseudomonas aeruginosa – BAC-ASSEMBLY

La paroi cellulaire est importante pour la survie et la forme des bactéries, et son mécanisme de biosynthèse est la cible d'antibiotiques tels que les bêta-lactames et la vancomycine. La propagation de souches résistantes a cependant contrecarré l'utilité de ces médicaments et appelle à des efforts pour comprendre des processus qui pourraient conduire à des traitements innovants. L'un des principaux agents pathogènes signalés par l'OMS comme nécessitant de toute urgence de nouvelles approches thérapeutiques est Pseudomonas aeruginosa, un organisme à Gram négatif qui est l'agent causal des infections nosocomiales et communautaires, et qui constitue une menace majeure pour les patients atteints de mucoviscidose. Dans BAC-ASSEMBLY, nous poursuivrons notre collaboration très fructueuse dans l'étude de la paroi cellulaire de P. aeruginosa en nous consacrant à l'étude d'un complexe de formation de la paroi cellulaire englobant des protéines cytoplasmiques, membranaires et périplasmiques.

Grâce à une subvention de l'ANR (PSEUDO-WALL) qui a également soutenu ce partenariat, nous avons franchi des étapes importantes dans ce domaine en caractérisant structurellement et fonctionnellement, pour la première fois, les formes oligomériques du facteur d'échafaudage du peptidoglycane de P. aeruginosa, MreC. Dans le cadre de BAC-ASSEMBLY, nous irons au-delà de ces résultats fructueux, en élargissant nos efforts pour caractériser un complexe de formation de la paroi cellulaire incluant protéines de trois compartiments de P. aeruginosa, tout en utilisant la cristallographie aux rayons X, la microscopie électronique, la biochimie et les techniques de microbiologie. Enfin, nous utiliserons un criblage à l'échelle du génome dans une souche clinique pour identifier d'autres partenaires et régulateurs de ce complexe central de formation de la paroi cellulaire de P. aeruginosa, ce qui ouvrira de nouvelles perspectives dans la recherche de nouveaux antimicrobiens.