Optimisation Des Fabrications Requises et Accessibles rendues Nécessaires par une Crise sanitaire Eminente – Odefrance

Le projet ODEFRANCE vise à doter la région Hauts-de-France d’une capacité de prise en charge des patients en période de crise lorsque les spécialités pharmaceutiques commercialisées ne peuvent plus être acheminées pour cause de rupture de la chaine d’approvisionnement. En effet, la dernière crise sanitaire a montré que certaines spécialités indispensables à la prise en charge des patients, telles que celles contenant du propofol pouvaient se retrouver en rupture mondiale. Or, la formulation complexe sous forme d’émulsion de ce médicament a montré qu’aucune structure française hospitalière ou industrielle n’était en mesure de produire cette spécialité, même si la matière première est disponible.
L’objectif de ce travail est de développer au sein de l’unité de recherche GRITA et de l’unité de production de la pharmacie du CHU de Lille, des formes pharmaceutiques pouvant être produites par un hôpital avec des cadences de production élevées. Afin de prouver le concept, le projet ODEFRANCE consiste à prendre une molécule pilote, le propofol, et à montrer qu’il est possible de la reformuler afin d’obtenir une préparation utilisable dans des conditions similaires à la forme industrielle et pouvant être produite en grande quantité par le CHU de Lille en cas de crise. Les étapes de ce projet sont 1) de valider la formulation galénique et 2) de qualifier le procédé de production automatisée en milieu hospitalier.
Dans le cas de notre molécule, nous proposons de solubiliser le propofol par complexation avec une 2-hydroxypropyl-béta-cyclodextrine. Pendant la crise de la COVID-19, des essais de formulation ont été réalisés afin d’anticiper la rupture. Durant ces essais, nous avons validé la preuve de concept. La validation de cette formulation implique la réalisation de plusieurs tâches. La première tâche consiste en la caractérisation physico-chimique, le contrôle-qualité et l’évaluation de la stabilité de la formulation. La potentielle toxicité des cyclodextrines et la distribution cérébrale du propofol complexé seront évaluées sur un modèle humain de barrière hémato-encéphalique. La deuxième tâche consiste à vérifier le rapport bénéfice/risque de cette nouvelle formulation dans le cadre d’une étude pilote. La troisième tâche consiste en une étude de qualification du procédé de production automatisée qui sera réalisée en mettant en exergue l’analyse de risque afin de faciliter une utilisation future en période de crise et/ou, le cas échéant, une transposition industrielle. Cette troisième étape, étant basée sur l’automatisation du remplissage, les données de stabilité ne seront pas modifiées par rapport à la phase 1. Le planning que nous avons mis en place depuis les essais préliminaires nous laisse à penser que l’étape de caractérisation sera validée en 3 mois et que l’étude pilote durera 15 mois (6 mois de phase administrative, 6 mois pour les inclusions, 3 mois d’analyse). La phase de qualification du procédé de fabrication automatisée sera réalisée en temps masqué de la phase précédente. La valorisation envisagée de ce travail consiste en des publications, un dépôt de brevet et une capacité de fournir en médicaments la région Hauts-de-France en cas de crise.