Vaccination avec des particules lipidiques synthétiques recouvertes de glycoprotéine d’enveloppe trimérique S du SARS-CoV-2 – S-VLP

Nous avons développé une approche vaccinale basée sur des particules synthétiques de type viral (VLP) recouvertes de glycoprotéine d’enveloppe trimérique S du SARS-CoV-2. Afin de stabiliser ces trimères S sous une forme native, ils ont d’abord été réticulés par du formaldéhyde, permettant de les garder intact sur de longues périodes. Le trimère S porteur d’une étiquette His en C-terminal a ensuite été lié à des liposomes contenant des lipides avec groupe d’ancrage nickel-NTA, permettant la production de VLP synthétiques couvertes de S (S-VLP). L'immunisation de macaques cynomolgus par S-VLP a induit des titres sériques élevés d’anticorps spécifiques de S, en particulier contre le domaine RBD, qui ont démontré une forte activité de neutralisation. Les objectifs du projet proposé sont de finaliser cette étude pilote par l’analyse détaillée de la réponse immunitaire obtenue, et l’inoculation des animaux par le SARS-CoV-2 afin d'évaluer le niveau de protection atteint. Ensuite, nous proposons de générer une nouvelle génération de S-VLP où l’extrémité C-terminale des trimères sera liée de manière covalente aux lipides pour éviter une dissociation prématurée du S pendant l'immunisation. Enfin, nous produirons un trimère S dépourvu de RBD pour évaluer la nature de la réponse immunitaire excluant la réponse anti-RBD généralement hautement immunodominante. Les deux immunogènes seront caractérisés in vitro et testés dans le modèle macaque pour leur immunogénicité : titres en anticorps, neutralisation, réponses cellulaires T, et leur capacité à protéger contre l'infection par le SARS-CoV-2. Ainsi, notre approche vise à produire un candidat vaccinal sûr, basé sur une approche classique éprouvée, en vue d'un développement et d'essais cliniques ultérieurs.