Approches pharmacologiques pour le traitement des manifestations osseuses NF1 – NFbone

La neurofibromatose de type 1 (NF1) est une maladie autosomique dominante due à des mutations dans le gène suppresseur de tumeur NF1, codant pour la protéine RAS-GTPase neurofibromine et touchant 1 personne sur 3000. Les patients atteints de NF1 présentent des symptômes cutanés, neurologiques, orthopédiques et tumoraux. Il n'y a pas de traitement définitif pour NF1. Nous étudions les manifestations osseuses de NF1 à travers l’analyse d'échantillons de patients et le modèle de souris Prss56-Nf1, imitant plusieurs aspects de la pathologie dont la déformation de la colonne vertébrale et la pseudarthrose (absence de réparation osseuse). Ce projet vise à explorer de nouvelles approches pharmacologiques pour traiter ces symptômes. Nous déterminerons si l'inhibiteur de MEK associé à l'inhibiteur de SHP2 peut corriger (1) la déformation de la colonne vertébrale et (2) la pseudarthrose dans le modèle Prss56-Nf1, et (3) peut améliorer la différenciation in vitro des cellules osseuses des patients et des souris NF1. Des approches similaires se sont avérées efficaces pour réduire la progression tumorale chez les patients NF1 et dans des modèles murins. Les résultats de ce projet serviront de preuve de concept que les traitements pharmacologiques peuvent prévenir et/ou guérir la scoliose dystrophique et la pseudarthrose congénitale de jambe chez les patients NF1.