Rôle de la signalisation monoaminergique au sein du prosubiculum dorsal dans la détection d'évènements saillants – SubDOPA
La détection de stimuli saillants ou de changements environnementaux est un évènement clé permettant aux individus de focaliser leur attention les aidant ainsi à sélectionner la réponse comportementale la plus appropriée face à des évènements inattendus. La détection de la saillance est une réponse biologique très dynamique et influencée par une grande variété de facteurs incluant les expériences passées, l'état de vigilance et émotionnel, les événements stressants ainsi que l’état homéostatique ou les changements environnementaux. Cependant chez certains individus, des événements anodins vont être perçus comme saillants, alors que certains événements biologiquement pertinents ne le sont pas. Ces dérégulations de la détection des signaux externes et internes saillants sont fréquemment associées à des déficits de l’inhibition des mouvements volontaires (impulsivité) et des comportements dirigés vers un but, deux symptômes majeurs partagés par de nombreux troubles du neuro-développement et psychiatriques. Alors que de nombreux circuits neuronaux vont être recrutés lors de la détection d’évènements saillants, des études récentes suggèrent que les circuits neuronaux des régions subéculaires de l’hippocampe dorsal jouent un rôle important dans la détection et le traitement des stimuli contextuels saillants. Ces régions comprenant le prosubiculum reçoivent des afférences du locus coeruleus et de l’aire tegmentale ventrale, deux noyaux monoaminergiques également très réactifs aux stimuli perçus comme saillants. Alors que des découvertes récentes indiquent que la transmission monoaminergique dans l'hippocampe pourrait être critique pour la détection des stimuli saillants contextuels, les circuits subiculaires dorsaux et les mécanismes cellulaires sous-jacents par lesquels la signalisation de la monoamine module la détection de saillance restent à élucider. En combinant approches anatomiques, électrophysiologiques et comportementales, SubDOPA a pour objectif d’étudier le rôle de la signalisation monoamine du Prosubiculum dorsal (PSd) dans la détection des changements environnementaux et plus généralement dans la détection et le traitement des stimuli saillants et de comprendre comment ces mécanismes vont permettre de sélectionner la réponse comportementale la plus appropriée face à ces évènements inattendus. Plus précisément, nous caractériserons la connectivité et la fonction des neurones du PSd répondant aux monoamines. Nous enregistrerons la dynamique de l'activité neuronale monoaminergique et la libération des monomamines dans le PSd lors de changements environnementaux ou de la présentation des stimuli saillants. Enfin, nous étudierons l'impact de la détection d'événements saillants sur l’activité du réseau neuronal du PSd. SubDOPA fournira des informations importantes sur les circuits neuronaux et les mécanismes cellulaires impliqués dans la détection de stimuli saillants et contribuera à une meilleure compréhension des mécanismes sous-tendant l’émergence de déficit associé à une dérégulation de la détection de stimuli saillants pouvant être à l’origine de certains symptômes communs à de nombreux troubles du neuro-développement et psychiatriques.
Coordination du projet
Emmanuel Valjent (Institut de génomique fonctionnelle)
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Partenariat
IGF Institut de génomique fonctionnelle
IMN Institut des Maladies Neurodégénératives
Aide de l'ANR 553 170 euros
Début et durée du projet scientifique :
janvier 2022
- 48 Mois