La plasticité du cerveau adulte dans le contexte de la réparation de la myéline : Comment les cellules neuronales génèrent des oligodendrocytes – GOLIGO

Dans le système nerveux central, La gaine de myéline produite par les oligodendrocytes est un élément essentiel au bon fonctionnement des neurones en fournissant un soutien trophique et métabolique aux axones et en augmentant l'efficacité et la vitesse de la conduction de l'influx nerveux. La démyélinisation, c'est-à-dire la perte pathologique des gaines de myéline, se produit dans divers contextes pathologiques chroniques ou aigus, comme dans la sclérose en plaques. La régénération spontanée de la myéline est observée chez les patients atteints de sclérose en plaques mais ce mécanisme de régénération n'est pas entièrement caractérisé.

La régénération spontanée de la myéline est possible grâce à la mobilisation de cellules souches et de progéniteurs présents dans le cerveau adulte. Ce processus est très efficace chez les rongeurs ce qui fait de la souris un bon modèle d’étude pour comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires qui contrôlent la régénération de la myéline. Chez les rongeurs, les nouveaux oligodendrocytes myélinisants qui participent au processus de réparation proviennent de cellules souches situées dans la zone sous-ventriculaire et de progéniteurs disséminés dans le cerveau adulte. Nous avons précédemment montré les neuroblastes dérivés de la zone sous-ventriculaire, qui génèrent des neurones en condition physiologique, quittent la niche neurogénique et leur voie de migration normale pour émigrer vers la lésion et participent à la réparation de la myéline après démyélinisation. Ainsi, un changement de destin est observé et les neuroblastes génèrent des oligodendrocytes en condition lésionnelle.

L'objectif de ce projet de recherche est de décrire la conversion spontanée des neuroblastes en oligodendrocytes observée in vivo après lésion de démyélinisation. Nous souhaitons caractériser ce changement de destin cellulaire in vivo et obtenir des informations sur les programmes génétiques contrôlant cette reprogrammation cellulaire. En particulier, nous étudierons comment des facteurs qui normalement régulent des transitions épithélialo-mésenchymateuse peuvent jouer un rôle dans ce processus et contrôler l'émigration des NB et leur changement de destin. En particulier nous étudierons l’implication de facteurs de transcription et les changements des propriétés mécaniques des tissus induits par la démyélinisation. Le projet associera l'expertise complémentaire de trois équipes et combinera des approches de pointe, telles que la génétique de la souris, l'analyse transcriptomique sur cellule unique, l'électroporation in vivo et la microscopie à force atomique.

Ce projet a pour but d’approfondir nos connaissances sur la biologie des cellules souches et la plasticité post lésionnelle du cerveau et de faire progresser notre compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans les processus d'autoréparation dans les modèles animaux de démyélinisation. Les résultats de ce projet de recherche seront donc utiles pour développer des stratégies thérapeutiques pour les maladies démyélinisantes, telles que la Sclérose en plaques ou les lésions cérébrales traumatiques.