Rôle de Greb1l dans le patterning du mésoderme et des malformations cardiaques congénitales – PATHPATT

GREB1L est un gène responsable d'un spectre d'anomalies congénitales humaines, dont l'agénésie rénale. Pourtant la protéine associée reste mal caractérisée. La physiopathologie des anomalies congénitales ne pouvant être évaluée chez les patients, il est essentiel de retracer les origines dans l'embryon et d'identifier le contexte cellulaire du gène de la maladie. Nous voulons tester l'hypothèse selon laquelle GREB1L, cible connue de l’acide rétinoïque, régule l’information de position du mésoderme, préalable à l'organogenèse. Appuyés par des données préliminaires, nos objectifs sont de définir le réseau moléculaire dans lequel fonctionne GREB1L, de disséquer les mécanismes embryonnaires régulés par GREB1L dans le mésoderme postérieur et cardiaque et d’étudier le lien avec des patients atteints d’une malformation cardiaque mal comprise, le cœur croisé. En utilisant une cohorte exceptionnelle de patients, un modèle unique de souris et des technologies de pointe en omique, organoïdes et imagerie 3D quantitative, le projet PATHPATT apportera un nouvel éclairage sur des mécanismes fondamentaux de l’embryon et de la signalisation par l’acide rétinoïque, tout en déchiffrant des processus physiopathologiques du cœur et du rein, potentiellement pertinents pour un spectre plus large d'anomalies congénitales. Le consortium allie des expertises interdisciplinaires à l’avant-garde de la biologie du développement, cardiologie pédiatrique et génétique humaine, pour aborder de manière exhaustive la physiopathologie d’anomalies congénitales.