Sévérité structurale des spondyloarthrites axiales – STARS

Par séquençage d’exome d’une famille avec agrégation de formes très sévères de spondylarthrite ankylosante (SA) nous avons mis en évidence un variant rare faux sens du gène BbSp porté par les membres de la famille ayant la forme sévère de la maladie. L'acide aminé correspondant est très conservé chez les mammifères, attestant son importance fonctionnelle. Bbsp est impliqué dans le métabolisme osseux et nous souhaitons confirmer son rôle causal dans les ossifications de la SA par i) séquençage d’exome de 200 patients avec une forme sévère de SA ii) étude phénotypique au scanner et en histologie d'un modèle animal de souris portant la même mutation du gène BbSp murin; nous rechercherons des ossifications du rachis et des enthèses iii) l'utilisation d'un modèle de culture cellulaire de chondrocytes et d’ostéoblastes issus de ces souris pour comprendre les conséquences fonctionnelles de cette mutation sur leur maturation et sur leurs fonctions cellulaires.