Les neutrophils extracellular traps maintiennent l'inflammation et l'activation fibroblastique dans la fibrose pulmonaire – FibroNETs

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est définie par un dépôt excessif de matrice extracellulaire (MEC) par les myofibroblastes, altérant ainsi les échanges gazeux dans les poumons. L’absence de traitements efficaces conduit au décès des patients. La fibrose est commune à la plupart des maladies inflammatoires chroniques. Nous avons décelé la présence de Neutrophil Extracellular Traps (NETs) chez les patients atteints de FPI et dans un modèle murin de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine. Nos résultats montrent qu’une boucle inflammatoire entre les NETs, les macrophages et les fibroblastes entraîne et maintient l’inflammation et la fibrose pulmonaire. Plus spécifiquement, la sécrétion d’interleukine 1 bêta par les macrophages entraîne la formation de NETs, qui en retour activent les macrophages, aggravant l’inflammation pulmonaire. De plus, nous montrons que les NETs activent les fibroblastes, entraînant un remodelage accru de la MEC, qui en retour entraîne la formation de NETs, aggravant la fibrose pulmonaire. Nous proposons d'identifier les mécanismes cellulaires et moléculaires régulant (i) d’une part, la boucle entre les NETs et les macrophages, et ; (ii) d’autre part, la boucle entre les NETs, les fibroblastes et la MEC. Notre projet a ainsi pour but de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques pour lutter contre la fibrose pulmonaire.