Révéler le mécanisme d'action des protéines d'échafaudage intrinsèquement désordonnées dans la signalisation cellulaire MAPK – ScaffoldDisorder

Les protéines MAPK sont des composantes du réseau de transduction du signal chez les eucaryotes. Les protéines d'échafaudage intrinsèquement désordonnées jouent un rôle clef dans la spécificité de signalisation en assurant l’assemblage des kinases en grands complexes de signalisation. Au sein de ces complexes, les kinases peuvent être phosphorylées de manière efficace, sans réactivité croisée avec des voies voisines. L'objectif du projet est d'obtenir une description mécanistique de la fonction des protéines d'échafaudage dans la voie JNK (c-Jun N-terminal kinase). Nous chercherons à caractériser à résolution atomique deux protéines d'échafaudage désordonnées, à déterminer la structure de ces protéines en complexe avec des kinases, à relever l'implication de la phosphorylation dans l’assemblage de complexes d’échafaudages et à élucider leur fonction en intégrant des études in vitro et in cellulo. Ce projet combinera la spectroscopie par RMN et la cristallographie aux rayons X avec des mesures biophysiques. Élucider des mécanismes moléculaires qui contrôlent la spécificité de la signalisation est particulièrement pertinente car la dérégulation de nombreuses voies de signalisation est associée à des maladies humaines telles que le cancer et les maladies métaboliques. Nos études à résolution atomique permettent ainsi de concevoir de nouveaux médicaments pour cibler des étapes spécifiques des voies MAPK.