Structure et impact des lipides sur l'heteromer 5-HT2A-mGlu2, cible pharmacologique de la schizophrénie – Schizoceptor

La schizophrénie est un trouble sévère dont les traitements actuels visant les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) sont peu efficaces avec de nombreux effets secondaires. Or, il a été montré chez des patients schizophrène que deux GPCRs, les récepteurs métabotropiques du glutamate mGlu2 et de la sérotonine 5-HT2A s’associent en hétéromère avec des propriétés fonctionnelles et pharmacologiques uniques. En parallèle, des études sur les lipides suggèrent qu’ils jouent aussi un rôle dans les symptômes de schizophrénie et la distribution de ces récepteurs. Plus généralement, des études montrent que les GPCRs sont sensibles à leur environnement membranaire qui peut moduler leur oligomérisation et leur fonction. Cependant, les mécanismes moléculaires de formation du 5-HT2A-mGlu2 et son interaction fonctionnelle avec les membranes sont inconnus. Dans ce projet, nous utiliserons la cryoEM et la fluorescence pour comprendre comment les lipides et le 5-HT2A-mGlu2 s’influencent mutuellement.