Synthèse totale unifiée d'antibiotiques macrolactames polyéniques glycosylés fortement tendus – SynTense

Mettant l’accent sur l’innovation en stratégie de synthèse, notre but est de concevoir les premières synthèses totales du silvalactame, des sipanmycines A et B et de l’incédnine. Ces produits naturels possèdent une stucture macrolactame polyénique très tendue et béta-glycosylée par un aminosaccharide ou diaminodisaccharide. Pour une chimie durable, nous favoriserons la catalyse, les réactions stéréosélectives, les économies redox, d’étape et d’atome, et bannirons les éléments toxiques. Nous utiliserons des stratégies innovantes guidées par DFT, et envisagerons une stratégie unifiée basée sur la chimie des couplages allène/alcyne par catalyse duale, des glycosylations béta-sélectives, des couplages à trois composants et une approche robuste de fermeture du macrolactame. Par ailleurs, ces molécules présentent pour la plupart une activité antibiotique (bactéries à Gram positif Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus et S. lentus) d'intérêt dans le cadre de l'émergence d'antibiorésistance