Traitement à domicile des personnes infectées par le SRAS-CoV-2 sans signe de gravité mais à risque de complications: un essai randomisé à plusieurs bras et en plusieurs étapes (MAMS) pour évaluer l'efficacité de plusieurs antiviraux – COVERAGE

L'optimisation du traitement à domicile des patients atteints de COVID-19 ayant des facteurs de risque pourrait réduire la charge de travail des hôpitaux et améliorer le pronostic individuel. C'est un des plus grands défis à relever dans les semaines à venir.
Nous proposons un essai pour comparer les médicaments candidats dans cette indication au standard de soins. L'essai débutera avec les candidats disponibles (darunavir/cobicistat, hydroxychloroquine, favipiravir, imatinib). Il permettra d'envisager de nouveaux candidats à tout moment et d'interrompre les traitements inefficaces sur la base de critères de futilité. Il comprendra une composante d'évaluation de la faisabilité et de l'acceptabilité et une composante d'évaluation de l'efficacité. Il sera mis en œuvre en partenariat avec les professionnels de santé ambulatoire et les patients.
Le projet est un essai randomisé de supériorité multicentrique de phase IIb/phase III ("Multi-bras multi-étapes, MAMS"). Cette conception s'adapte à la situation rapidement évolutive et permet de ne pas perdre de temps entre la Phase II et la Phase III.
Pour s'adapter à l'urgence, la phase II sera mise en œuvre à Bordeaux dès le financement. La phase III se déroulera entièrement à Bordeaux si l'épidémie est toujours active, ou dans un ou plusieurs pays partenaires africains si l'épidémie n'est plus active en France mais toujours active dans ces pays. Les données de la phase II permettront de maximiser la faisabilité de la phase III et d'encourager la préparation aux tests à domicile à grande échelle.
Les critères d'inclusion seront: (i) RT-PCR nasopharyngée SRAS-CoV-2positive; (ii) symptômes <72 heures; (iii) age> 65 ans, ou insuffisance cardiaque de stade III-IV ou IRCO; (iv) absence de critère d'hospitalisation selon les standards en cours; (v) consentement éclairé signé.
Les personnes seront identifiées par leur généraliste ou par l'équipe du centre de dépistage ambulatoire. Pré-inclusion et inclusion auront lieu sur place si la personne est dans le centre de dépistage; ou à domicile par l'une des 15 équipes mobiles. L'écouvillon nasopharyngé sera testé immédiatement. Si le test est positif, les patients seront randomisés dans une des stratégies de traitement. Des appels téléphoniques seront passés à Jour 1 (J1), J3, J5, J9, J12, avec questionnaire sur l'état clinique, la prise du traitement et l'état mental. Les visites à domicile de l'équipe mobile auront lieu à J7 et J14, avec examen clinique, oxymétrie de poul, analyses de sang et écouvillonnage nasopharyngé.
Le critère de jugement principal sera l'hospitalisation ou le décès. Les critères secondaires seront: négativation de la RT-PCR; progression des marqueurs biologiques; événements indésirables; acceptabilité du traitement.
Le nombre de participants nécessaire est de 169 par bras. Le nombre total peut être atteint en 70 jours. 3 analyses intermédiaires sont prévues, lorsque le nombre de participants du bras standard atteindra 30, 60 et 102. Si pour l'un de ces bras l'analyse conclut à la futilité, ce bras sera interrompu. Une analyse intermédiaire d'efficacité sera réalisée lors de la troisième analyse. Les analyses finales auront lieu lorsque tous les patients auront terminé le suivi. Chaque bras restant en phase III sera comparé séparément au bras 1.
Un comité de surveillance se réunira toutes les deux semaines. Il sera informé quotidiennement entre-temps du nombre d'hospitalisations et de décès.
Le projet contribuera à la réponse de santé publique à l'épidémie actuelle en France et dans le monde, y compris les pays à revenu faible. Il apportera des preuves que le traitement des patients ambulatoires des personnes avec COVID-19 avec facteurs de risque peut réduire le risque d'hospitalisations ou de décès et accélérer la négativité du test virologique. Il augmentera les connaissances sur l'histoire naturelle du COVID-19, les facteurs associés au pronostic et fournira des données pour les recommandations de soins à domicile.