COVID-19 et réponse immunitaire innée : dysfonctionnement phagocytaire dans l'infection SARS-CoV2 – COVINNATE

Les premières études sur la physiopathogénie du COVID-19 ont mis en évidence une réponse immunitaire anormale chez les patients, en particulier dans les cas graves. Des concentrations élevées de cytokines et de chimiokines pro-inflammatoires, un nombre élevé de neutrophiles avec un faible nombre de lymphocytes ont été associés aux principales causes de morbidité au cours de la maladie tels que le SDRA, l'insuffisance rénale et la coagulopathie. De plus, les patients en soins intensif développent fréquemment des infections bactériennes et fongiques graves qui rappellent des déficits immunitaires innés primitifs comme la granulomateuse septique chronique. Ces résultats suggèrent fortement un rôle des neutrophiles et des monocytes dans les réponses hyperinflammatoires dans la pathogenèse du COVID-19, mais aussi dans l'immunodéficience tardive observée chez certains patients. Sur la base de ces résultats, nous émettons l'hypothèse que, dans les cas graves de COVID-19, la suractivation du système inné entraîne d'abord une hyperinflammation suivie d’un épuisement des effecteurs cellulaires, responsable des infections secondaires.
L'objectif de cette proposition est d'étudier l'implication des phagocytes dans la pathogénèse et la réponse immunitaire du COVID-19, à différents stades de la maladie. Notre projet analysera en profondeur les principaux effecteurs moléculaires et les fonctions de la réponse immunitaire innée dans les phagocytes pendant la maladie ainsi que leur corrélation avec les marqueurs inflammatoires et les résultats cliniques indésirables. La plupart des expériences seront réalisées sur du sang frais des patients. L'analyse de ces résultats en termes de gravité clinique et de médicaments immunomodulateurs utilisés nous permettra de proposer des adaptations des stratégies thérapeutiques, en particulier l'antibioprophylaxie et l'utilisation de thérapies biologiques, en fonction de l'état du système inné.