De la compréhension de la régulation de l’expression du gène IKZF1 à l’identification de mutations pathogènes dans des maladies humaines. – IKZF1GR

Le facteur de transcription IKAROS, codé par le gène IKZF1, joue un rôle essentiel dans la différenciation et la fonction des lymphocytes B. Des mutations et délétions de régions codantes d’IKZF1, altérant l'expression d'IKAROS, sont retrouvés dans des leucémies aiguës, des déficits immunitaires et des pathologies auto-immunes. Une expression adéquate d'IKAROS est donc essentielle à sa fonction. Les mécanismes impliqués dans la régulation de l'expression d’IKZF1 sont inconnus. Nous avons récemment identifié chez des patients atteints de leucémie aiguë des délétions de régions 5’ non transcrites d’IKZF1, entrainant une haploinsuffisance. Nous supposons que les éléments régulateurs d'IKZF1 peuvent être les cibles de mutations pathogènes. Nous étudierons (1) quels activateurs et facteurs de transcription sont importants pour l'expression d’IKZF1 dans les cellules B humaines, et (2) si des mutations d'éléments régulateurs sont rencontrées en pathologie humaine.