Criblage in vivo à l'échelle du génome identifie SOCS-1 comme un inhibiteur dominant intrinsèque des T CD4 mémoires dans un contexte de quorum sensing – CD4GWKO

Les facteurs déterminants l’intensité de réponse CD4 sont mal connus. Les complexes CMHII-peptide persistants plusieurs semaines in vivo, la disparition de l’antigène (Ag) ne permet pas d’expliquer la phase de contraction cellulaire observée à 6-8 jours au cours d’une réponse primaire. Il a été démontré précédemment que les interactions T-T Ag-spécifiques entrainaient l’exclusion préférentielle des cellules CD4 effectrices et mémoires via un mécanisme s’apparentant à un système de quorum sensing. Grâce à un criblage génétique à l’échelle du génome couplée à une stratégie de sélection positive in vivo, nous avons identifié SOCS-1 comme étant la molécule non-redondante impliquée dans cette inhibition dominante et intrinsèque aux cellules effectrices/mémoires. Nous tentons désormais de caractériser les messagers, senseurs et transducteurs probablement redondants, déterminant le comportement social des cellules T CD4 Ag-spécifiques, dans le but de renforcer l’efficacité des stratégies de vaccinations et de transfert adoptif de cellules anticancéreuses.