Fonctions émergentes du détection de l'immunité innée cGAS dans les organites à ADN – NUCLEONDRIA

La reconnaissance de l'ADN cytosolique par le détecteur cGAS est essentiel pour les réponses immunitaires antibactériennes et antivirales. cGAS reconnaît aussi l’ADN libéré dans le cytosol lorsque le noyau ou les mitochondries sont endommagés, conduisant à la sénescence et à l'inflammation. Ce rôle de cGAS dans un cytosol normalement dépourvu d'ADN représente le dogme actuel. Toutefois, cGAS peut également être présent dans la mitochondrie et le noyau, où il peut s'associer à l'ADN. Cela soulève la question de la régulation de cGAS dans ces organites, et sa contribution à la réponse immunitaire. Ici, nous identifierons l’ADN associé à cGAS dans le noyau et la mitochondrie, au repos et en réponse à des agents pathogènes et au stress, en utilisant des outils récemment développés. Nous déterminerons la contribution de telles interactions aux réponses immunitaires innées. Le projet bénéficie d’une synergie d’expertise des deux équipes en immunologie liée au noyau et aux mitochondries.