Amplification d’Enantiosélectivité en Organocatalyse: Criblage Rapide de Catalyseurs, Développements & Applications Synthétiques – AMPLI

Le projet AMPLI vise à répondre à une double question importante en catalyse énantiosélective moderne :

1) comment sélectionner rapidement un bon catalyseur parmi une librairie de molécules disponibles, en minimisant les études expérimentales d’optimisation qui peuvent s’avérer fastidieuses ?

2) comment à partir de ce catalyseur (bon mais pas excellent) obtenir des résultats excellents en terme d’énantiosélectivité ?

Le projet AMPLI propose de répondre à ce questionnement en conjuguant l’analyse par spectrométrie de masse du comportement de catalyseurs chiraux via une approche combinatoire, avec une stratégie employant les effets d’amplification de type Horeau afin d’obtenir de meilleures énantiosélectivités. Le travail décrit est divisé en trois tâches :

- Un criblage de catalyseurs commerciaux ou aisément accessibles en s’appuyant sur une analyse par spectrométrie de masse haute résolution après ionisation electrospray qui peut être utilisée pour différencier des produits, ou des intermédiaires, quasi-énantiomères dans une approche combinatoire. L’objectif sera d’identifier les meilleurs catalyseurs, ainsi que les conditions expérimentales associées, pour le transfert d’acyle organocatalysé sur des substrats monofonctionnels.

- L’utilisation des catalyseurs sélectionnés sur des substrats bi fonctionnels tels que des diols, des diesters et des aminoalcools dans des réactions similaires. Dans tous les cas, l’effet Horeau sera exploité pour obtenir les meilleurs excès énantiomériques. L’application, de ces réactions, à la synthèse de molécules bioactives d’intérêt pharmaceutique est également prévue.

- La mise au point, sur la base des résultats précédents, d’un processus multicatalytique énantioconvergent dynamique amplifié qui permette, grâce à une épimérisation catalytique et une acylation énantiosélective de préparer un énantiomère unique à partir d’un mélange de diastéréomères d’un composé donné.