Hypothermie thérapeutique par ventilation liquide totale – COOLIVENT

La survenue brutale d’un arrêt cardiaque en milieu extra-hospitalier est l’une des principales causes de mortalité dans le monde. La mise en place d’une hypothermie thérapeutique (32-34°C) a été proposée pour améliorer la récupération des patients après leur réanimation. Cependant, le bénéfice procuré par cette hypothermie est encore insuffisant avec les procédures actuelles. Depuis plusieurs années, les partenaires du présent projet proposent de modifier les modalités d’instauration de l’hypothermie en induisant un refroidissement ultra-rapide par la ventilation liquide totale (VLT) des poumons à l’aide de perfluorocarbones. Cette méthode de VLT hypothermisante (HVLT) permet d’utiliser le poumon comme échangeur thermique tout en maintenant des échanges gazeux normaux. Elle a démontré des effets bénéfiques très significatifs dans plusieurs modèles expérimentaux d’arrêt cardiaque. Depuis peu, nous avons développé et testé un dispositif robuste pour induire une HVLT avec un contrôle précis et continu des pressions et des volumes liquidiens dans le poumon. Le but du présent projet est de finaliser les étapes de recherche fondamentale encore nécessaires pour le transfert clinique de l’HVLT. Pour ce faire, nous devons encore évaluer la conformité réglementaire et la sécurité d’emploi du dispositif. Nous devons également identifier des biomarqueurs d’intérêt qui pourront être proposés pour l’évaluation clinique initiale de l’HVLT. Nous proposons d’organiser notre projet en 4 « work packages » (WP). Le premier (WP1) sera consacré à la coordination du projet. Le second (WP2) sera dédié aux affaires réglementaires nécessaires à l’évaluation clinique ultime de l’HVLT. Cela implique une évaluation de la conformité du dispositif en cabinet de certification et la définition du chemin réglementaire pour son évaluation clinique. Le troisième (WP3) devra démontrer, avec la version finale du dispositif, que celui-ci est bien toléré et efficace pour induire une hypothermie ultra-rapide chez des gros animaux (porcs de poids équivalent à des patients humains). Enfin, le dernier WP aura pour but de déterminer si une signature transcriptomique est observée chez les patients survivants après un arrêt cardiaque, afin d’obtenir des biomarqueurs candidats. Ce projet comporte ainsi de nombreuses originalités puisqu’il s’appuie d’abord sur une technologie de rupture afin de modifier profondément le traitement des patients réanimés après un arrêt cardiaque. L’hypothermie ultra-rapide par VLT pourrait non seulement conduire à une rupture médicale mais aussi à de nombreuses autres applications possibles, dans d’autres champs médicaux. Par ailleurs, la recherche de facteurs favorisant l’établissement du pronostic chez les patients réanimés après un arrêt cardiaque est aussi un enjeu socio-économique évident. Ce projet devrait nous permettre de compléter les étapes nécessaires à l’évaluation ultime de la HVLT chez l’homme à la fin de ce projet (2020). Cela sera accompagné par la création d’une entreprise en 2017 (2ème ou 3ème trimestre), en accord avec les structures académiques de valorisation de technologie (SATT IdfIInnov, Inserm-Transfert, etc). Tout en contribuant à une potentielle rupture médicale, ce projet devrait donc permettre de soutenir indirectement la compétitivité française dans la filière industrielle du dispositif médical.