Transfert de gène dans le muscle squelettique à l'aide d'AAV: Décryptage de la réponse immune de l'hôte – TOLGEN

Parmi les vecteurs viraux efficaces pour le transfert de gène in vivo, les virus associés aux adénovirus
recombinants (AAVr) sont des vecteurs de choix. Leur utilisation pour le transfert de gène dans le
muscle s'est avérée prometteuse pour un grand nombre d'applications cliniques et le premier produit de
thérapie génique autorisé sur le marché est un AAVr injecté par voie intramusculaire pour un déficit
enzymatique. Malgré ces succès, l'administration d'AAVr dans le muscle peut s'accompagner d'un
rejet du produit du transgène. Il était admis que la perte d'expression du transgène est irréversible en
raison d'une élimination complète des cellules transduites. Nos résultats préliminaires suggèrent le
contraire avec un contexte immunologique favorable à long terme dans le muscle et potentiellement
dans le foie. L'objectif du projet TOLGEN est de décortiquer la réponse immune de l'hôte après
administration d'AAVr dans le muscle en utilisant le modèle translationnel de macaque.