L'attraction et le rôle des cellules immunitaires innées dans les lésions cérébrales. – ATTRACT

Une lésion cérébrale est infligée après un accident vasculaire cérébral et de nombreux patients souffrent de lésions cérébrales mal réparées après cet événement. CXCL12 est une chimiokine exprimée par les cellules endothéliales vasculaires cérébrales massivement régulée à la hausse dans la région d’un traumatisme cérébral. Même s’il est établi que beaucoup de cellules immunitaires exprimant CXCR4, le récepteur de CXCL12, sont attirées vers les lésions cérébrales, une relation de cause à effet entre l’expression cérébrale de CXCL12 et le recrutement des cellules immunitaires après au traumatisme cérébral n’a pas été établi. Ici, nous nous concentrons sur les cellules du système immunitaire innée exprimant CXCR4, c’est à dire les cellules lymphoïdes innées (CLIs) et les monocytes dérivés de la moelle osseuse. Les CLIs ont été découvertes récemment, et leur implication dans les traumatismes cérébraux est très peu connue. De même, la fonction des monocytes spécifiquement dans le cerveau lésé demeure incertaine car il est quasiment impossible de les distinguer de la microglie réactive. Nous avons généré une nouvelle stratégie pour déterminer le devenir de ces cellules, ce qui nous permet d’identifier spécifiquement les monocytes inflitrants sans marquer la microglie résidente. De plus, nous avons établi de nombreux modèles génétiques murins pour interférer avec la voie CXCL12/CXCR4 dans les populations cellulaires d’intérêt. Avec ces outils uniques, nous serons capable d’étudier, de façon spatiale et temporelle, le recrutement et les interactions des cellules immunitaires innées, ainsi que le rôle de CXCL12 dans les lésions et le rétablissement fonctionnel au sein des différents modèles établis d’ischémie focale cérébrale. Ce projet ouvrira de nouvelles perspectives concernant les processus immunitaires fondamentaux au cours d’attaques cérébrales et permettra la mise au point de nouveaux traitements dans le futur.