Régulation et fonction des mécanismes de compensation de dose sur le chromosome X – DoseX

L'inactivation d'un des deux chromosomes X joue un rôle central dans la compensation de dose entre femelles XX et males XY. Cet intriguant processus épigénétique est contrôlé par plusieurs éléments, dont des ARNs non-codants, regroupés au sein d'un large locus, nommé Xic. Malgré de récents progrès, les mécanismes associés ne sont pas encore complètement éclaircis. A l'aide de duplications ou d'inversions génomiques changeant le nombre d´éléments constituant le Xic, leur position relative ou l'organisation générale du chromosome X, nous allons déterminer leur rôle précis ainsi que celui de l'organisation 3D de ce chromosome dans les différentes étapes de ce processus. Nous allons aussi utiliser une série de souris comprenant des duplications du chromosome X pour étudier in vivo les conséquences physiologiques d'un déséquilibre de dose sur le X et identifier les gènes qui contribuent aux pathologies humaines résultant de réarrangements chromosomiques similaires