Role des réarrangements chromosomiques dans des formes syndromiques d'autisme – CNV

Les récentes avancées technologiques ont accéléré la découverte d’anomalies chromosomiques (CNVs); ces lésions sont des
contributeurs majeurs dans les maladies neurodéveloppementales. Cependant, la transition de la détection des CNVs à l’assignation
de la causalité des gènes demeure difficile. Nous avons choisi une approche orthogonale à ce problème en s’appuyant sur
l’observation que beaucoup de ces CNVs ont des phénotypes anatomiques quantifiables et des relations réciproques avec des
phénotypes similaires ou miroirs. Ceci est illustré par la lésion du 16p11.2, duplication et délétion sont la cause majeure d’autisme
et présente une microcéphalie pour la duplication et une macrocéphalie pour la délétion. Par manipulation génétique chez le poisson
zèbre, nous avons montré que des défauts de dosage de KCTD13 était à l’origine de ces phénotypes. Nous proposons de déployer
notre paradigme fonctionnel pour identifier des gènes responsables des phénotypes d’autres CNVs liées à l’autisme.