Mécanisme de résistance aux peptides antimicrobiens par un transporteur ABC couplé à un système de régulation à deux composants chez Streptococcus pneumoniae – SpABC-TCS
La résistance aux antibiotiques est une menace de santé publique qui concerne tout les pathogènes bactériens ainsi que
tous les médicaments thérapeutiques. Les peptides antimicrobiens constituent un élement majeur de défense de la
plupart des organismes vivants contre les bactéries qui les infectent et sont considérés comme une alternative
prometteuse pour lutter contre les pathogènes. Toutefois, les bactéries disposent de mécanismes pour résister à ces
peptides antimicrobiens, et l’un des mécanismes majeur implique l’utilisation de transporteurs ABC dédiés à cette
fonction. Une propriété unique de ces transporteurs est qu’ils coopèrent avec des systèmes de régulation à deux
composants pour détecter la présence de ces peptides antimicrobiens et induire l’expression des gènes du transporteur
pour augmenter les niveaux de résistance cellulaire. Le mécanisme moléculaire de ces systèmes de detection/transport
est peu connu et nous proposons ici d’élucider le mécanisme moléculaire d’un module de résistance chez Streptococcus
pneumoniae, un pathogène humain responsable de plus d’un million de morts par an dans le monde.
Coordination du projet
Cédric Orelle (Molecular Microbiology and Structural Biology)
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Partenariat
MMSB-CNRS Molecular Microbiology and Structural Biology
ABSM-CNRS Institut des Sciences Analytiques
Aide de l'ANR 334 260 euros
Début et durée du projet scientifique :
janvier 2018
- 36 Mois