Novel Leptospirosis and Dengue Fever Vaccines for Thailand – ThaiVacc

À cet égard, les systèmes d'administration constitués de liposomes et d'émulsions à base de squalène ont été sélectionnés. Du cholestérol a été ajouté dans la composition de ces systèmes d'administration afin de pouvoir complexer et transporter les immunostimulants à base de saponine. Les immunostimulants à base de saponine pure QS21 ou de mélange de saponines (Quil-A) ont été combinés avec succès avec les systèmes d'administration sélectionnés. Les adjuvants obtenus (SQuil, SQ, LQuil, LQ) présentaient tous des propriétés physico-chimiques satisfaisantes : une taille de particule comprise entre 100 et 200 nm, une distribution de taille monodispersée, une charge de surface négative et une activité hémolytique inférieure à 5% de lyse des globules rouges. En outre, une émulsion de squalène dans l'eau et une émulsion commerciale eau dans l'huile (ISA720) ont également été étudiées. La stabilité de ces adjuvants combinés avec l'antigène LigAc a été suivie pendant deux semaines à 4°C. Toutes les formulations ont présenté des propriétés physicochimiques constantes, sans dégradation significative de l'antigène. Trois études de stabilité supplémentaires ont été menées en utilisant le deuxième antigène OmpL36, le troisième antigène LigA/B et le quatrième antigène LipL21. Des propriétés physico-chimiques constantes ont été observées pendant deux semaines à 4°C sans dégradation significative de l'antigène. Sur la base de ces résultats, les quatre adjuvants SQuil, SQ, LQuil et LQ ont été sélectionnés pour être testés in vivo chez le hamster.

Sur les IgA et les tests in vitro de ciblage des cellules M. LigAc a été efficacement greffé sur l'IgA comme le prouve le Western-Blot et la construction s'est avérée capable de cibler les cellules M dans le modèle in vitro. Le greffage d'OmpL36 est encore en cours d'optimisation. En raison des résultats obtenus dans l'activité 2 du WP3, le greffage chimique des antigènes 3 et 4 sur les IgA est en cours de discussion.

WP1 Activité 1 : Préparation des antigènes (Chula)
Milestone 1 : production de cinq protéines de surface de la leptospirose - production de 4 protéines terminée

Milestone 2 : production de quatre vaccins ADN contre la Dengue (un pour chaque sérotype) - terminé

Activité 2 du WP1 : Vaccin adjuvanté contre la leptospirose pour administration parentérale (UNIL)

Milestone 3 : Présélectionner quatre formulations de vaccins adjuvantés contre la leptospirose pour les tester plus avant in vivo dans le modèle hamster - terminé

WP1- Activité 3 : Vaccin ADN adjuvanté contre la dengue pour administration parentérale.

Milestone 4 : Sélection de quatre formulations d'ADN adjuvanté - terminé

WP2-Activité 1 : cibler les cellules M avec des antigènes de leptospirose fonctionnalisés avec des IgA (St. Etienne)

Milestone 5 : fonctionnaliser les antigènes de leptospirose les plus efficaces avec la sIgA - en cours, sera achevé dans la période d'extension sans frais


WP2-Activité 2 : formulation de vaccins pDNA pour une administration orale (UNIGE)

Milestone 6 : Sélection de deux formulations muqueuses à tester in vivo - terminé

WP2-Activité 3 : Atelier sur les adjuvants mucosaux à l'Université de Chulalongkorn

Milestone 7 : organiser un atelier sur la vaccination mucosale à l'Université de Chulalongkorn - terminé

WP3-Activité 1 : Immunisation par voie parentérale

Milestone 8 : OK

Evaluation des vaccins adjuvantés TDNA contre la dengue (Chula) :

Milestone 9 : OK.

WP3-Activité 2 : Immunisation muqueuse chez la souris (UNIL)

Milestone 10 : Tester les quatre formulations mucosales adjuvées développées dans le WP2 et identifier le meilleur candidat pour l'activité 3 - terminé

WP3-Activité 3 : Comparaison des vaccins mucosaux et parentéraux (Chula)

Milestone 11 : Tester les meilleures formulations adjuvantes des activités 1 & 2 dans leurs modèles respectifs - en cours, sera .

Nouvelle sélection d'adjuvants et de systèmes d'administration par les muqueuses pour le vaccin contre la leptospirose et la dengue

Deux résumés pour le congrès Mucosal Vaccine Congress
Deux publications en préparation
Un atelier a été organisé en Thailande.