Ciblage d'ARN nucléaires toxiques par une protéine MBNL modifiée: développement d'une thérapie génique innovante pour la Dystrophie Myotonique – THERADM

L’expression d’ARN mutés contenant des expansions CUG est à l’origine de la Dystrophie Myotonique (DM). Ces ARNs sont retenus dans des agrégats nucléaires qui séquestrent le facteur régulateur de l'épissage alternatif MBNL conduisant à des défauts de maturation de certains ARNs associés à des symptômes cliniques. Nous avons développé une protéine MBNL? modifiée qui cible les expansions pathologiques afin de déplacer MBNL endogène et restaurer ses fonctions. Le but de ce projet est d’optimiser cet outil, déterminer son mécanisme d’action, apporter de nouvelles connaissances sur les fonctions de MBNL, et évaluer le potentiel d’une thérapie génique MBNL? délivrée par des vecteurs AAV. Des souris DM seront utilisées pour évaluer les effets moléculaires/physiologiques de MBNL? dans les tissus affectés (cerveau, cœur, muscles). Notre projet positionnera ce nouvel outil comme une approche thérapeutique alternative/complémentaire pour lutter contre cette maladie multisystémique dégénérative.