De nouvelles petites molécules qui induisent la différenciation des cellules bêta pancréatiques humaines – BromoBeta

Dans les diabètes, qu’ils soient de type 1 ou de type 2, on observe une diminution de la masse fonctionnelle de cellules ß pancréatiques, les cellules qui produisent et sécrètent l’insuline. Dans ce contexte, la définition de stratégies innovantes, permettant d’amplifier la masse de cellules ß, représente l’un des points majeurs des recherches actuelles dans le domaine de la diabétologie.
Nous avons récemment démontré que deux inhibiteurs, appartenant à la même classe, peuvent moduler le développement des cellules ß pancréatiques dans un modèle murin, mais aussi dans un modèle de cellules ß dérivant de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC).
Dans ce consortium, notre objectif est de disséquer les mécanismes par lesquels ces nouveaux inhibiteurs modulent le développement des cellules ß pancréatiques.
Notre stratégie est basée sur l’expertise de trois équipes. Deux équipes académiques INSERM, dirigées par les Dr Scharfmann (PI, Paris) et Collombat (Co-PI, Nice) concentreront leurs efforts sur l’étude de ces inhibiteurs dans des modèles in vitro et in vivo de différenciation et de régénération des cellules ß chez le rongeur. Le troisième partenaire est un industriel : Novo Nordisk A/S, Danemark, (Dr Honoré) aura pour mission de transférer les données générées chez le rongeur à des modèles de développement de cellules ß humaines dérivant d’hiPSC.
Notre projet est divisé en trois grandes taches:
- Tache 1- (PI: Raphael Scharfmann): disséquer en détail les mécanismes par lesquels ces nouveaux inhibiteurs modulent le développement des cellules endocrines du pancréas. Un modèle in vitro de développement de pancréas de rongeur sera utilisé pour cette tache;
- Tache 2- (PI: Christian Honore; Co-PI: Raphael Scharfmann): Transférer les données générées in vitro chez le rongeur à des modèles de développement de cellules ß humaines dérivant de hiPSC et de pancréas fœtaux humains;
- Tache 3- (PI: Patrick Collombat; Co-PI: Raphael Scharfmann): Transférer les données générées in vitro à des modèles murins (in vivo).

Cet effort synergétique entre trois équipes ayant des expertises différentes, devrait permettre de définir de nouvelles approches permettant d’augmenter la masse de cellules ß pancréatiques.