Investigation des interferonopathies type I humaine – IFNX

Interférons de type I (IFN) sont reconnus depuis longtemps comme des médiateurs immunitaires clés, en particulier dans la défense antivirale. En raison de leur effet puissant et large de la réponse IFN fonctionne le long d'un spectre, et doit être équilibrée entre la protection contre l'infection par rapport au risque de maladie inflammatoire et immunopathogenèse. En tant que tel, l'induction, la transmission et la résolution des réponses de l'IFN sont strictement réglementées. interferonopathies de type I et phénotypes non monogéniques connexes représentent des exemples d'une perturbation du contrôle homéostatique de ce système complexe. L'identification de ces maladies est d'une importance clinique des traitements «anti-IFN 'sont développés sur la base d'une compréhension de la pathologie. En outre, ces maladies constituent une occasion sans précédent de définir le rôle des interférons de type I dans la santé humaine et de la maladie.

En dépit de leurs rôles clés dans la défense immunitaire et la pathologie humaine, aucun test de laboratoire de routine existe dans la pratique médicale pour l'évaluation de type I IFN signalisation. Nous allons profiter d'une technologie révolutionnaire, ELISA numérique qui permet pour la première fois la quantification directe de type I IFN protéines dans des échantillons humains. Nous soulignons ici la vraie nouveauté de cette approche, qui repose sur une analyse ex vivo dans un contexte humain pour disséquer la régulation et la fonction des interférons dans une gamme de réglages de maladies diverses. Nous présentons des données préliminaires convaincantes démontrant l'utilisation potentielle de cette plate-forme révolutionnaire, et mettre en évidence les cohortes de patients exceptionnels que nous avons mis en place ce qui nous permettra de poursuivre ces études. Fait important, cette proposition fournira de nouvelles informations sur le rôle et les sources cellulaires de différents interférons, comment les signaux d'IFN stimulés sont transduites, et l'engagement des boucles de rétroaction lors de l'intervention thérapeutique. Des études antérieures ont abordé certaines de ces questions avec des approches transcriptomiques, mais une évaluation au niveau protéomique fonctionnelle n'a pas été possible jusqu'à présent.

Nous croyons que notre approche proposée en utilisant la plate-forme Simoa représente une nouvelle étape technologique, qui revêt une importance majeure pour le futur diagnostic et le traitement des patients souffrant d'une maladie liée à une surexpression de type I IFN signalisation, et dans l'étude des mécanismes sous-jacents pertinents pour ces troubles. En mettant l'accent sur le diagnostic, la stratification et l'identification des cibles, nous considérons que notre application a un potentiel remarquable pour la traduction dans le bénéfice clinique à court terme.