Dérégulation du métabolisme des lipides et conséquences sur la fonction et la survie des photorécépteurs: le rôle des gènes FATP chez la Drosophile et la souris – LipidinRetina

Les pathologies de la rétine sont nombreuses (dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA, rétinopathie diabétique, rétinopathie pigmentaire et autres maladies orphelines) et touchent chaque année un nombre croissant d’individus. Ainsi, parmi les 8 à 10 millions de personnes âgées de plus de 65 ans en France, on peut estimer à plus de 1,5 million le nombre de ces personnes présentant des signes, même mineurs, de DMLA.
L’objectif principal de nos études est la compréhension des mécanismes fondamentaux dont la dérégulation peut entrainer des dégénerescences rétiniennes. De nombreux mécanismes ont été étudiés, tels que la phototransduction, le cycle visuel, le développement des photorécepteurs, ainsi que le métabolisme énergétique et lipidique. Cependant la contribution de ces mécanismes dans les processus dégénératifs reste souvent difficile à démontrer faute de modèle physiopathologique approprié. Nous avons mis en évidence que la perte de fonction du gène fatp (fatty acid transport protein) entraine une dégénérescence progressive des photorécepteurs chez la Drosophile. Chez la souris, la perte de fonction du gène Fatp1 entraine également des anomalies structurales et fonctionnelles des photorécepteurs. Dans une approche intégrée qui utilisera les modèles souris et Drosophile, ce projet visera d’abord à caractériser le rôle des gènes fatp dans la survie des photorécepteurs chez la souris et la Drosophile. La deuxième partie du projet sera consacrée à l’étude du rôle des gènes fatp dans le cycle visuel. Dans la troisième partie, notre projet étudiera le rôle des gènes fatp dans le métabolisme des lipides. Notre étude visera à caractériser la dérégulation du métabolisme lipidique du mutant fatp afin de comprendre la cause de la dégénérescence chez la drosophile et la souris. Ce projet étudiera les fonctions conservées de fatp entre la Drosophile et la souris. Elle devrait donner des indications sur l’implication de mutations du gène fatp dans les pathologies dégénératives de la rétine chez l’homme. Ainsi, l’objectif à long terme de notre étude est de mieux comprendre le lien entre la régulation du métabolisme des lipides et la dégénérescence de la rétine.