Synthèse Totale d'Isomères de la Mirabaline et d'Analogues Simplifiés – STIMAS
La synthèse de produits naturels possédant des propriétés anticancéreuses est un moyen efficace pour accéder à des composés simplifiés pouvant devenir des médicaments.
Le point de départ est la mirabaline, un produit naturel, possèdant des propriétés anticancéreuses. L’objectif est de synthétiser la mirabaline et/ou un de ses isomères ainsi que des analogues simplifiés qui pourraient se révéler plus actifs que la molécule naturelle elle-même.<br /><br />
« Enjeux & objectifs »: synthèse de la mirabiline et 4 de ses isomères. Synthèse d’analogues simplifiés et détermination de leur activité anticancéreuse.
La mirabaline a été isolée d'une éponge marine, Du à son activité antitumorale et à la complexité de sa structure, avec 25 centres stéréogènes, cette molécule est synthétiquement attractive. L’un des objectifs vise à synthétiser la mirabaline, quatre isomères ainsi que quatre analogues simplifiés en vue d’établir la structure exacte de la mirabiline. Des études de relations structure-activité, devraient nous permettre d'accéder à une molécule bioactive puissante.
Six fragments ont été envisagés pour construire la molécule
Des méthodes d'aldolisation stéréosélectives, des couplages sélectifs, des métathèses, des allylations énantiosélectives, des réactions de type Marshall et des réductions énantiosélectives ont été utilisés pour accéder aux cibles
Sur les six fragments cibles, cinq ont été obtenus ainsi que deux précurseurs avancés du sixième fragment qu'il reste a coupler pour obtenir le fragment désiré
Terminer la synthèse du sixième fragment et réaliser les couplages entre les différents fragments pour obtenir la mirabaline ou l'un de ses analogues
La synthèse d'analogues sera ensuite entreprise
Deux publications devraient etre soumises prochainement dans des journaux internationaux
La synthèse totale de produits naturels complexes représente un vrai défi pour les chimistes de synthèse à travers le monde et a permis des avancées considérables dans le domaine de la chimie organique. Dans ce contexte, la mirabaline, nouveau lactame macrocyclique isolé de l’éponge marine siliquariaspongia mirabilis, constitue une cible synthétique importante de par son activité antitumorale et la complexité de sa structure qui comporte 25 centres stéréogènes dont plusieurs n’ont pas encore été déterminés. Le présent projet vise à synthétiser quatre isomères de cette molécule ainsi que quatre analogues simplifiés en vue de contribuer à la détermination des configurations relatives des centres stéréogènes de la mirabaline et de réaliser des études de relations structure-activité. L’association dans le cadre de ce projet de deux équipes de l’ESPCI et de l’ENSCP possédant une bonne expertise en synthèse totale offre une occasion unique de combiner leurs savoir-faire complémentaires dans le domaine des méthodes de synthèse afin de mettre au point un accès efficace à une molécule naturelle complexe qui n’a jamais été synthétisée.
Coordination du projet
Janine COSSY (CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE - DELEGATION REGIONALE ILE-DE-FRANCE SECTEUR PARIS A) – janine.cossy@espci.fr
L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.
Partenaire
ESPCI ParisTech CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE - DELEGATION REGIONALE ILE-DE-FRANCE SECTEUR PARIS A
Chimie ParisTech ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE PARIS
Aide de l'ANR 385 522 euros
Début et durée du projet scientifique :
octobre 2011
- 36 Mois
