Déterminants génétiques et environnementaux de la pathologie cérébrovasculaire infraclinique – GEN-CO-CVD

Dans ce projet notre objectif est d’explorer différents aspects des facteurs de risque génétiques et environnementaux (non génétiques) de la pathologie cérébrovasculaire. Les deux premières parties du projet concernent les facteurs de risque génétiques (Tâche 1) et environnementaux (Tâche 2) de la pathologie cérébrovasculaire infraclinique et leurs interactions. Nous proposons d’utiliser une analyse d’association pangénomique pour la Tâche 1 et diverses mesures standardisées des facteurs de risque environnementaux comprenant des mesures sophistiquées de phénotypes intermédiaires structurels et fonctionnels dans la Tâche 2. La troisième partie a pour but d’explorer le lien entre la pathologie cérébrovasculaire infraclinique et le déclin cognitif et d’évaluer si des facteurs de susceptibilité génétique de cette pathologie cérébrovasculaire infraclinique sont aussi associés avec un risque accru de déclin cognitif (Tâche 3). Ceci sera réalisé au sein des études prospectives en population générale française 3C et EVA Study.

Dans la Tâche 1 notre objectif est d’identifier des facteurs de risque génétiques de la pathologie cérébrovasculaire infraclinique chez des sujets âgés issus de la population générale. Nous planifions 3 études d’association génétique pangénomiques sur les phenotypes suivants: (i) volume d’hypersignaux de la substance blanche cérébrale (HSB); (ii) progression des HSB ; (iii) lésions cérébrovasculaires étendues (définies par la présence d’au moins un infarctus cérébral silencieux et / ou des HSB dans le quartile le plus élevé de la distrubution).

Dans la Tâche 2 nous planifions d’explorer les facteurs de risque environnementaux (non génétiques) de la progression des HSB ainsi que l’interaction de ceux-ci avec les facteurs de risque génétiques. Dans les deux premiers sous-projets nous planifions d’explorer la relation des facteurs de risque vasculaires et des biomarqueurs associés avec la progression des HSB et d’évaluer si des marqueurs infracliniques d’athérosclérose dans les artères cervicales et périphériques sont associés avec un risque accru de progression des HSB. Dans le troisième sous-projet nous souhaitons explorer les interactions entre les facteurs de susceptibilité génétiques et l’hypertension (un des facteurs de risque les plus puissants des HSB) sur l’association avec le volume des HSB.

Dans la troisième Tâche nous proposons d’explorer l’association entre la pathologie cérébrovasculaire infraclinique et des évènements cliniques et de tester si les facteurs de risque génétiques de la pathologie cérébrovasculaire infraclinique sont associés avec un risque accru de ces évènements cliniques. Dans une première partie nous allons explorer l’association différentielle entre infarctus silencieux et HSB avec la progression du déclin cognitive. Dans une seconde partie nous allons tester l’association avec le déclin cognitif de variants génétiques associés avec la pathologie cérébrovasculaire infraclinique.