– DELTAV

Définir les déterminants physico-chimiques de la stabilité et du repliement des protéines dans des conditions normales et pathologiques a constitué un domaine de recherches important en biochimie physique depuis plus d?un demi-siècle. Et, malgré les progrès importants vers ce but, un nombre de questions importantes subsistent. Elles comprennent la caractérisation des propriétés structurales, dynamiques et thermodynamiques des barrières entre états conformationnels du paysage énergétique des protéines, la compréhension de l?effet de séquence sur la coopérativité du repliement, la définition plus claire du rôle du solvant dans le contrôle de la stabilité et la dynamique des protéines, et l?investigation des états excités du basin natif, et leur rôle dans le mauvais repliement et l?agrégation. Fondamentaux pour l?élucidation des ces questions est un paramétrage thermodynamique complet des déterminants du repliement protéique. Contrairement à la compréhension satisfaisante et très utile des effets de la température sur la structure des protéines, les mécanismes physiques des effets de la pression demeurent obscurs. L?objectif de la recherche proposée est de déterminer qualitativement et quantitativement les mécanismes physiques des effets de la pression sur le repliement des protéines en se basant sur plusieurs systèmes protéiques modèles, choisi avec soin, et en utilisant de multiples approches expérimentales, théoriques et computationnelles. Une compréhension plus profonde des effets de la pression sur les protéines permettront des gains significatifs dans la compréhension des barrières du repliement, le rôle de la solvatation et les déterminants de la coopérativité de ce processus biologique fondamental. Ces informations seront utiles dans de nombreuses applications pratiques en biotechnologie et biopharmaceutique impliquant les protéines.