ROLE DES MAPK DANS LA REPONSE DE L'HOTE ACTIVE PAR DES TOXINES FORMANT DES PORES – PFTMAPIMM

Les toxines formant des pores (PFT) sont ubiquitaires parmi diverses bactéries et sont dans de nombreux cas de pathologie humaine, des facteurs de virulence essentiels. Malgrès l'importance de ces toxines dans la pathogenèse bactérienne, peu d'informations sont disponibles concernant les mécanismes de réponse des cellules eukaryotes aux PFT et l'effet des toxines sur la réponse immunitaire. Nos travaux montrent que la toxine Beta hémolysine/cytolysine (BetaH/c), un facteur de virulence essentiel chez les streptocoques de groupe B (GBS), inhibe l'activation des macrophages. Nous décrivons que BetaH/c active spécifiquement les kinases JNK et p38 dans des macrophages infectés par GBS. Ce projet investira le rôle de l'activation des MAPK par des PFT dans la réponse de l'hôte et dans la pathogenèse d'infection à streptocoques. L'étude des bases moléculaires de la réponse de l'hôte aux PFT permettra une meilleure compréhension de la pathogenèse d'infections invasives humaine causées par des toxines produites par des bactéries telles que GBS. Ces travaux pourraient identifier de nouvelles cibles thérapeutiques permettant de bloquer les facteurs de virulence et d'augmenter la réponse immunitaire comme solutions alternatives à la thérapie antibiotique. Enfin, ces études amélioreront nos connaissances sur les voies de signalisation impliquées dans la défense de l'hôte en soulignant en particuliers les rôles spécifiques des MAPK dans les macrophages et cellules dendritiques dans l'infection bactérienne.