Aspects cellulaires et moléculaires de la barrière naturelle contre les HPV – NAB-HPV

Les papillomavirus humains (HPV) sont des agents infectieux transmis par voie sexuelle et cutanée. Le devenir d'une infection par HPV dépend de facteurs de l'hôte. De façon notable, la majorité des lésions (cutanées ou muqueuses) induites par les HPV sont éliminées sans traitement. Dans de rares cas cependant le virus n'est pas éradiqué et des lésions persistantes surviennent. Par exemple, les b-HPV sont retrouvés sur l'épiderme de la majorité des individus, mais peu développent des manifestations cutanées en relation avec ces virus. Il existe cependant de rares maladies génétiques caractérisées par une sensibilité marquée aux b-HPV comme l'épidermodysplasie verruciforme (EV). EV est une génodermatose dont l'existence permet l'identification de facteurs de l'hôte intervenant dans la formation de la barrière naturelle anti-HPV. L'infection persistante par les b-HPV chez ces patients conduit à la transformation de lésions cutanées responsable de la sévérité de la maladie. Les mécanismes de la vulnérabilité particulière des patients EV aux HPV sont incertains, mais nous avons précédemment montré que des mutations perte de fonction dans les gènes EVER1 ou EVER2 sont responsables de la majorité des cas d'EV. Les bases cellulaires et moléculaires de la barrière anti-HPV, et de sa déficience chez les patients atteints de EV, restent cependant inconnues. Nos données récentes ont apporté quelques informations sur les bases moléculaires de la susceptibilité aux infections par les b-HPV en identifiant un nouveau type d'interaction hôte / virus. En effet, nous avons découvert que les ions Zn2+ jouent un rôle important dans la barrière naturelle anti-HPV. Notre ambition dans ce nouveau projet collaboratif est de poursuivre la dissection des bases cellulaires et moléculaires de la barrière naturelle anti-HPV.