SIGNAUX INHIBITEURS DES RECEPTEURS A ITAM : DU MECANISME AUX APPROCHES THERAPEUTIQUES DANS LE SEPSIS – ITAMi

La balance entre signaux activateurs et inhibiteurs est essentielle pour le contrôle de la réponse immune aux infections bactériennes. Les pathogènes manipulent souvent cette balance pour échapper aux défenses en induisant un sepsis. Le sepsis, souvent dû à E.coli, est une cause majeure de mortalité qui reste inchangée malgré de nouveaux antimicrobiaux. De nouvelles stratégies thérapeutiques sont donc nécessaires. Nos données récentes montrent qu'E.coli utilise le récepteur aux IgG FcgRIII (CD16) pour échapper aux défenses de l'hôte grâce à un puissant signal inhibiteur transmis par le motif ITAM (ITAMi) de la chaîne associée FcRg inhibant la phagocytose et induisant une forte réponse inflammatoire. Ce signal ITAMi fut initialement décrit suite à l'interaction des IgA monomériques avec leur récepteur FcaRI. Sa compréhension est donc essentielle pour l'élucidation des bases des infections à E.coli et il sera exploré pour développer de nouveaux outils thérapeutiques dans le sepsis.