Caractérisation structurale et fonctionnelle du complexe jonctionnel d'invasion des Apicomplexes – TOXOCELLJONCTION

Notre projet concerne l'invasion des parasites Apicomplexa et plus particulièrement l’étude de la jonction intime s'établissant entre l'apex du parasite et la membrane de la cellule hôte, appelée la jonction mobile (JM). Structure unique et conservée chez ces parasites intracellulaires obligatoires, la JM est au cœur du processus d'invasion. Nous avons élucidé sa composition chez Toxoplasma gondii, montrant que les protéines qui la constituent sont uniques aux Apicomplexa, et nous venons de définir un modèle de son organisation. Dans ce modèle, le parasite sécrète et exporte un complexe protéique (RON2/4/5/8 issues des rhoptries) qu’il insère dans la membrane de la cellule hôte, et la protéine AMA1 (issue des micronèmes) qui s’associe à la surface du parasite et qui interagit directement avec RON2. RON4/5/8 sont exposées sur la face cytosolique de la membrane de la cellule-hôte et pourraient permettre l’ancrage de la JM au cytosquelette de cette dernière. Notre défi est de caractériser les interactions entre les membres du complexe, notamment par l’analyse structurale du complexe AMA1/RON2 et de définir le rôle des RONs au niveau moléculaire et cellulaire.