Le rôle des sirtuins dans la modulation de la mort des cellules présentatrices de l'antigène au cours de la leishmaniose viscérale – LEISH-APO

De récents travaux suggèrent un rôle crucial de la mort par apoptose dans la pathogénie de la leishmaniose. Cependant, les connaissances actuelles de cette signalisation sont encore largement inconnues. L'objectif de ce travail vise à caractériser, à un niveau moléculaire et biologique, les mécanismes impliqués dans la régulation de l'apoptose des cellules présentatrices de l'antigène (CPA) au cours de la leishmaniose viscérale (LV). Chez la Leishmanie et plusieurs autres organismes, les protéines de la famille SIR2 ont été suggérées comme ayant un rôle majeur dans la régulation de la survie cellulaire et l'apoptose. Ainsi, nous étudierons leurs contributions dans la modulation de survie des CPA au cours de l'infection par Lm. Considérant que l'immunité innée et les CPA sont cruciales pour l'immunité adaptative, les événements survenant dès le début de l'infection sont considérés aujourd'hui comme des éléments essentiels à la progression ultérieure vers la maladie. Ainsi, nous proposons d'étudier la pertinence de la modulation des CPA, en relation avec l'expression des protéines SIR, dans un modèle de primate non humain de VL, qui ressemble plus à la maladie humaine. Une meilleure compréhension de l'interaction complexe entre l'immunité innée et adaptative de la réponse immunitaire en relation avec la modulation de la survie des CPA au cours d'une VL expérimentale contribuera à l'étude de la maladie humaine et à l'élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques.