– RescueMemo

Le retard mental (RM) est défini par une limitation des fonctions intellectuelles et des comportements adaptatifs apparaissant à l?enfance. Le RM est caractérisé par un quotient intellectuel inférieur à 70 est associé à des déficits des compétences sociales et de communications. La prévalence du RM est d?environ 3%. En plus du malheur humain et familial, le coût sociétal du RM est accompagné d?un très important coût économique (environ 51milliards de $ pour les patients nés en 2000). Les origines multiples et hétérogènes du RM (environnement, génétique) rendent sa compréhension particulièrement difficile. Notre projet est centré autour du syndrome de l?X fragile (FRAX), nommé pour le site « fragile X » identifié sur le chromosome X des malades. FRAX est la plus commune cause de RM et la plus commune cause connue de l?autisme. Les patients FRAX présentent d?importants problèmes sociaux, émotionnels et cognitifs. L?imagerie fonctionnelle chez les patients humains a indiqué l?existence d?importantes altérations des structures contrôlant la mémoire associative émotionnelle. La dimension socio-cognitive/émotionnelle de cette maladie sont inconnus. Il n?y a quasiment pas de données concernant l?impact de FRAX sur les structures cérébrales impliquées dans la mémoire émotionnelle associative car la majorité des études a jusqu?alors concerné l?hippocampe. La dimension émotionnelle et cognitive de FRAX, en dépit de son importance centrale, reste inexplorée. Notre projet a pour but de décrypter les anormalités synaptiques responsables des déficits de la mémoire associative émotionnelle dans un modèle murin de FRAX et d?élaborer de nouvelles pharmacothérapies. Dans ce but, nous allons : -1 : Etablir un portrait synaptique et tridimensionnel des synapses des 2 structures contrôlant la mémoire associative émotionnelle, l?amygdale et le cortex préfrontal (PFC) chez les souris sauvages et modèles de FRAX (FMR1-/-). -2 : Identifier les bases synaptiques et moléculaires de l?apprentissage/extinction de la peur conditionnée chez les souris sauvages et modèles de FRAX (FMR1-/-). -3 : Elaborer, à partir des résultats de 1 & 2, et tester de nouvelles pharmacothérapies afin de corriger les désordres synaptiques, comportementaux et émotionnels typiques de FRAX. Les facteurs suivants sont en faveur de la réussite du projet. -Le Dr. Gean (National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan) est un expert mondialement reconnu de l?étude des mécanismes moléculaires de la mémoire émotionnelle. -Le Dr. Manzoni (INSERM, Neurocentre Magendie, Bordeaux) est un spécialiste internationalement reconnu de l?étude des adaptations pathologiques de la plasticité synaptique. -Les deux laboratoires ont déjà établi des liens humains et scientifiques humains dans le cadre de Missions d?échanges (NSC/INSERM 2008-2009). Le financement de ce projet permettra de découvrir les substrats moléculaires et synaptiques de cette maladie et de tester de nouvelles pharmacothérapies qui seront rapidement transférées vers la clinique. Pour le retard mental en général et Fragile X en particulier, la pharmacothérapie est possible.