– Priontraf

Les maladies à Prion ou Encéphalopathies Spongiformes Transmissibles (ESST) sont des affections inévitablement mortelles. Elles peuvent être d?origine infectieuse, génétique ou sporadique et affectent aussi bien l?homme que l?animal. L?ensemble de ces maladies sont associées à l?expression d?une forme anormalement repliée PrPsc de la protéine cellulaire PrPc (protéine à ancre gpi). La PrPsc est enrichie en feuillet ?, ce qui lui confère des propriétés physicochimiques particulières (agrégabilité et résistance aux proteases). Elle constitue le seul marqueur moléculaire des ESST, et est considérée à ce jour comme l?agent infectieux lui même, se propageant selon un mode autocatalytique par transconformation de la PrPc en PrPsc. Après 20 ans de travaux de recherche sur les ESST, de nombreuses questions demeurent concernant l?origine des prions, les compartiments intracellulaires où ont lieu les évènements de conversions de PrPc en PrPsc ainsi que les mécanismes de transfert de l?agent infectieux d?une cellule à une autre permettant la propagation depuis la barrière intestinale jusqu'au système nerveux central. L?utilisation combinée de diverses approches expérimentales (biochimie, biologie moléculaire et imagerie en temps réel) associée au développement de différents modèles (lignées cellulaires et cultures organotypiques) nous permettra de documenter plusieurs aspects concernant: 1) les mécanismes d?entrée des agents de type prion dans la cellule au cours de l?infection 2) les compartiments cellulaires dans lesquels l?agent est ensuite dirigé 3) les voies de signalisation cellulaires associées au devenir et à la transconformation de la PrPc 4) les mécanismes de transfert de l?agent d?une cellule à une autre. De par son caractère interdisciplinaire, ce projet couvre des domaines de recherche qui vont de la biologie cellulaire, les nanotechnologies et la vision par ordinateur jusqu'au criblage et la médecine cellulaire, avec comme but le développement d'approches novatrices et originales pour la compréhension de certains aspects fondamentaux de l'infection au prion. Une meilleure compréhension des propriétés biologiques des agents de type prion pourra permettre d?envisager le développement d?outils nécessaires à la thérapie des ESST.