DEVELOPPMENT ET CARACTERISATION PRECLINIQUES DES Fab ANTI-CD89 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES. – FACID

Produit : Fab humanisé ou chimérisé anti-récepteur FcalphaI (CD89) Applications : Pathologies inflammatoires sévères résistantes aux traitements existants et une preuve du concept dans l'arthrite rhumatoïde, le diabète autoimmun, l'asthme, la néphrite et la fibrose rénale obstructive. Résultats obtenus : Découverte d'une molécule induisant des effets anti-inflammatoires sur les lignées myéloïdes, notamment les monocytes, les macrophages et les cellules dendritiques. Cette molécule a un rôle inhibiteur dominant par rapport à des stimulations par diverses cytokines. Le mécanisme d'action a été caractérisé in vitro, des essais in vivo chez la souris indiquent une efficacité thérapeutique majeure. Projet : 1- humaniser et produire un Fab anti-CD89; 2- déterminer la pharmacocinétique du Fab anti-CD89 ainsi que l'effet dose-réponse et tester la toxicité chez les primates Cynomolgus; 3- déterminer l'efficacité des traitements préventifs et curatifs par le Fab anti-CD89 à l'aide de cinq modèles animaux (arthrite rhumatoïde, diabète autoimmun, néphrite, fibrose rénale et asthme), de manière à démontrer son activité anti-inflammatoire pour intéresser un partenaire industriel, qui définira sa pathologie d'élection pour les essais cliniques; Étapes à l'issue du projet : Établissement de partenariat(s) industriel(s) autour du produit et de ses applications possibles. Contexte: L'inflammation est reconnue aujourd'hui comme étant à l'origine de nombreuses maladies qui ont un impact fort en santé publique. Ainsi les néphropathies sont responsables d'insuffisance rénale nécessitant la dialyse à vie ou la transplantation. Aucun traitement n'existe pour la majorité des néphropathies. De même, l'asthme constitue aujourd'hui un véritable problème de santé publique avec une prévalence qui ne cesse d'augmenter chez les adultes jeunes. Malgré les avancées thérapeutiques (corticoïdes inhalés) environ 10 % des patients présentent une insuffisance respiratoire sévère et irréversible. Ces patients représentent la majorité des coûts liés à l'asthme. L'arthrite rhumatoide, une maladie fréquente et handicapante, n'a pas de traitement curatif. L'identification de nouvelles cibles thérapeutiques est très attendue dans ce contexte.