La thérapie matricielle, une nouvelle voie en médecine régénérative et son application dans le traitement des tendinites. Etudes réglementaires, précliniques et de phase 1 du RGTA OTR4131. – RGTAtendon

Les tendinites d'origines traumatiques, sportives ou de mouvements itératifs sont la cause annuelle de millions de journées de travail perdues. Il n'existe pas de traitements satisfaisants.
L'objectif de cette proposition est d'évaluer les effets d'un nouvel agent pour le traitement de la tendinite. Développée par OTR3, société issue l'université Paris 12, la thérapie matricielle par les RGTA® a déjà apporté les preuves d'efficacité au travers d'essais cliniques d'un premier produit dans deux indications: ulcères chroniques artéritiques de grade 4 et cornées dystrophiques sévères. Les autorisations de commercialisation de ces produits sont attendues en avril 2008.
Un essai non contrôlé sur 35 chevaux de course atteints de tendinite aigue, montre qu'une seule injection intra-tendineuse suffit pour restaurer une image échographique normale dans 95% des cas après 3 mois. Après 5 mois seulement, des chevaux traités au RGTA ont couru comme avant, alors qu'aujourd'hui les chevaux récupèrent rarement ce niveau après un an d'arrêt.
En collaboration avec le CIRALE (part 2), et l'UMRCNRS7049 (part 3), OTR3 propose de mener un essai contrôlé sur des chevaux de sport et de laboratoire de manière à apporter les preuves d'efficacité et de mieux documenter le mécanisme d'action du RGTA. Ces données complétées par des études pharmaco-toxicologiques réglementaires permettront le dépôt d'une demande d'essai clinique chez l'homme et d'autorisation de mise sur le marché en médecine vétérinaire L'innovation porte sur une nouvelle classe de molécule : les RGTA (Régénérating Agents), mimétiques des glycoamminiglycannes et le concept de la thérapie matricielle qui peut apporter une solution thérapeutique à des pathologies aujourd'hui sans remède efficace que sont les tendinites et les troubles musculo-squelettiques.
Les technologies classiques sont des anti-inflammatoires et le repos, celles en développement sont les thérapies cellulaires et l'usage des facteurs de croissance, mais aucune ne semble présenter un rapport bénéfice/risque/coût aussi avantageux. Ce partenariat repose sur
- une société, OTR3, Part1, qui dispose de la technologie des RGTA, connait les étapes nécessaires au développement d'un produit pharmaceutique,
- du CIRALE, clinique équine vétérinaire de Maison Alfort, dirigée par le Pr. Jean-Marie Denoix, expert international sur l'appareil locomoteur du cheval et équipe de l'UMR INRA-ENVMA 967
- du laboratoire du CRRET de l'Université Paris 12, UMRCNRS7049, qui dispose de toutes les techniques biologiques biochimiques et de biologie moléculaire pour les dosages des composants matriciels. Les principales étapes de ce projet sont :
- l'étude clinique contre un groupe témoin objectivée par la mesure des lésions tendineuses par échographie
livrable : rapport de l'essai clinique et article scientifique
- la qualité et résistance des tendons régénérés
livrable : rapport sur les forces nécessaires aux ruptures régénérés, rapport sur la qualité des collagènes induits, rapport sur les coupes histologiques des tendons
- la synthèse des outils nécessaires aux études de pharmacologie
livrable : OTR4131*
- les études toxico-pharmacologiques
livrable : les études ADME, de pharmacocinétique, tolérance, toxicité aigue et itérative, génotoxicité
- le dépôt des dossiers règlementaires.
livrable : dépôt dossier d'autorisation d'essai clinique humain et demande d'autorisation de mise sur le marché vétérinaire.
La structure de l'OTR4131, son usage comme molécule thérapeutique dans le traitement des tendinites dans le domaine humain ou vétérinaire sont protégés sur tous les territoires par des brevets détenus par OTR3.
Il existe 4 familles de brevet :
- les molécules et leur usage dans le traitement des muscles : (1994) US, EU, Ca delivered;
- polymeres , les procédés de préparation et les molécules (1998) décrit les molecules RGTA et leur utilisation potentielle, (US, pending EU, Ca, JP)
- methode de sulfonation des composés comprenant un OH