Criblage de petites molécules et de protéines rétiniennes pour le traitement du glaucome, une pathologie cécitante – GLAUCOME

Le glaucome, seconde cause de cécité après 50 ans, atteint 1 personne sur 100 au delà de 40-50 ans ce qui représente 67 millions de personnes dans le monde. La pathologie étant fréquemment associée à une augmentation de pression intraoculaire, les traitements actuels reposent essentiellement sur une diminution de cette pression. Cependant, ces traitements permettent uniquement de réduire de 50% le risque de progression de la maladie et donc de la dégénérescence des cellules ganglionnaires rétiniennes, véritable cause de la cécité. L'objectif du projet est d'identifier des petites molécules ou des gènes neuroprotecteurs pouvant limiter la dégénérescence des cellules ganglionnaires puis de les valider sur des modèles ex vivo et in vivo de glaucome.
FOVEA Pharmaceuticals réalise ce crible chimique et protéique sur une culture pure de cellules ganglionnaires de rétine de rat avec une banque de produits commercialisés et une banque normalisée de cDNA de rétine de souris. Une collaboration avec la société combinatoRx prévoit de limiter la toxicité liée au TNFalpha. La validation préclinique des molécules est produite à l'INSERM U-592 qui dispose d'une plateforme d'analyse morphofonctionnelle de la rétine du petit animal. Les comptages cellulaires sont tous obtenus sur un système automatisé validé dans un précédent clonage par expression.
Ce partenariat FOVEA/INSERM devrait donc faciliter un transfert clinique très rapide des résultats du criblage pour le traitement du glaucome.
La majorité des traitements du glaucome porte sur la diminution de la pression intraoculaire bien que sa diminution ne stoppe pas obligatoirement la progression de la pathologie et que ce symptôme soit absent dans de nombreux glaucomes. Le caractère innovant de ce projet est donc de porter sur la neuroprotection des cellules ganglionnaires dont la dégénérescence est un mécanisme commun à l'ensemble des glaucomes.
En terme de neuroprotection, les projets actuels ciblent les récepteurs au glutamate de type NMDA qui contribuent au traitement de l'information visuelle dans la rétine. Le caractère innovant de notre projet est une recherche systématique de molécules favorisant la survie des cellules ganglionnaires. Cette recherche est orientée d'une part sur des produits déjà commercialisés pour favoriser le transfert rapide en clinique et d'autre part sur des facteurs trophiques endogènes de la rétine pour limiter les perturbations visuelles par le traitement. Une recherche parallèle est également engagée pour limiter la production de TNFalpha qui est toxique pour les cellules ganglionnaires et est présent dans l'oeil des patients glaucomateux.
L'avantage concurrentiel du partenariat FOVEA/INSERM tient dans la qualité du modèle cellulaire de criblage, dans la banque de cDNA rétinien et dans le continuum technologique de la culture primaire aux techniques d'analyse morphofonctionnelle du petit animal.
L'INSERM U-592 est un leader dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques des maladies neurodégénératives de la rétine.
Fovea Pharmaceuticals se positionne pour sa part à tous les niveaux du marché ophtalmologique privé mondial : du co-développement en recherche jusqu'à la mise en place d'essais cliniques. Cette complémentarité permettra aux deux partenaires d'amener les résultats de leur recherche jusqu'au candidat-médicament si ceux-ci sont prometteurs. En recherche, FOVEA Pharmaceuticals met en place une structure industrielle de criblage haut contenu alors que l'INSERM développe de nouveaux modèles cellulaires adaptés pour de tels criblages ainsi que des modèles intégrés indispensables pour la validation préclinique. Enfin, chaque partenaire évolue au sein d'un réseau professionnel qui lui est propre, académique ou privé. Ces interactions faciliteront l'évolution du projet dans