Origines cognitives, neurologiques et génétiques des troubles développementaux du langage – GENEDYS

RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs
Les troubles développementaux du langage (TDL) oral (dysphasie) et écrit (dyslexie) affectent 5 à 10% des enfants. Il est maintenant bien établi qu'ils sont causés par des déficits cognitifs affectant différentes composantes du langage, qui ont une base cérébrale et une origine partiellement génétique. Les études histologiques et de neuroimagerie ont révélé un certain nombre de différences caractérisant les cerveaux de personnes dyslexiques et dysphasiques. Les études de génétique moléculaire ont révélé plusieurs régions chromosomiques liés aux TDL, et ont récemment mis à jour 4 gènes candidats associés à la dyslexie. Néanmoins, la compréhension de la manière dont des allèles ou haplotypes de susceptibilité peuvent interférer avec le développement cérébral de manière à induire des déficits cognitifs liés au langage en est encore à ses balbutiements, et n'a jusqu'à présent fait l'objet d'aucune étude en France.RESUME PROJET – Description
Des enfants dyslexiques, dysphasiques, leurs apparentés et des enfants témoins appariés en âge et en QI seront recrutés via six centres de référence pour les troubles du langage (total prévu : 1350 sujets). Ils passeront une batterie complète de tests psychométriques, cognitifs, et de langage oral et écrit, un prélèvement sanguin pour analyse d'ADN, et certains passeront en plus un protocole d'imagerie cérébrale anatomique et fonctionnelle (IRMf) dans des centres d'imagerie attenant. Le phénotype cognitif sera caractérisé de manière approfondie selon les composantes cognitives et linguistiques pertinentes (en particulier le traitement de la phonologie, morphologie et de la syntaxe). Par ailleurs nous utiliserons les images neuroanatomiques pour tenter de caractériser le phénotype neurologique des TDL, en termes d'un petit nombre de variables quantitatives (densité locale de matière grise, connectivité entre diverses aires) corrélées aux variables cognitives. Un génotypage à haute densité (300K SNPs) sera effectué et utilisé pour des analyses cas/contrôle et des analyses de corrélation avec les variables phénotypiques cognitives ainsi que cérébrales. La principale originalité de ce projet réside dans l'étude conjointe de deux troubles hautement comorbides, et dans l'utilisation de phénotypes neurologiques dans des analyses génétiques.RESUME PROJET – Resultats attendus
- De nouvelles données sur les gènes associés et sites chromosomiques liés aux TDL, sur la base des analyses classiques de ségrégation familiale et de corrélation avec les variables cognitives
- La définition de phénotypes neurologiques fiables associés aux TDLs, et une meilleure compréhension des liens entre phénotypes neurologiques et cognitifs, sur la base des études de neuroanatomie.
- La découverte de nouveaux gènes et régions chromosomiques, et une meilleure compréhension des liens entre ces gènes et le développement cérébral normal et anormal, sur la base des analyses génotype/phénotype neurologique.
- Une meilleure distinction entre facteurs génétiques communs à plusieurs troubles neurodéveloppementaux, et facteurs génétiques spécifiques à un trouble, sur la base de l'étude conjointe de la dyslexie et de la dysphasie, et de la comparaison avec l'autisme.