Nouvelles formes pharmaceutiques orales à délivrance ciblée de principes actifs – NORCIPA

La voie orale est sans conteste la voie d’administration privilégiée et la plus aisée pour administrer un médicament à un patient souffrant d’une affection au niveau du côlon (maladie de Crohn, cancer, etc). L’application d’enrobages à dissolution pH-dépendante est une des voies d’optimisation permettant d’assurer une libération ciblée du principe actif à ce niveau du tube digestif, si aucune modification du pH n’est enregistrée dans le côlon. Cependant, cette technologie est sans effet pour un grand nombre de maladies présentes à ce niveau du tube digestif ainsi que pour certaines inflammations chroniques (telles que celles rencontrées dans la maladie de Crohn) qui conduisent à une modification de la flore bactérienne colique et/ou une acidification du pH environnant. Plusieurs formulations innovantes répondant à cette problématique ont été décrites dans des demandes de brevets (navettes guidées de l’extérieur de l’organisme humain, comprimés osmotiques, etc.). Cependant, aucune de ces formes n’a abouti commercialement, à cause d’un coût trop élevé à l’industrialisation du projet ou une trop haute technicité nécessaire à mettre en oeuvre pour leur développement. L’objectif de ce projet est la mise au point de formes pharmaceutiques innovantes simples pouvant parcourir l’estomac, l’intestin, soit différentes zones de pH (1,5 - 6,8), et résister à différentes enzymes sans dommage pour que le principe actif puisse être libéré spécifiquement soit brutalement soit de manière prolongée lorsque ces dernières arrivent dans le côlon ascendant. Outre de larges perspectives d’application dans le domaine des anti-inflammatoires et des anticancéreux, cette technologie concernera de nombreuses autres molécules d’intérêts thérapeutiques (protéines, peptides, vermifuges, agents de diagnostiques, antibiotiques) présentant également un intérêt clinique pour une libération à ce niveau du tube digestif. La forme pharmaceutique que nous développons est une forme pharmaceutique solide (comprimé, gélule, minigranule, …) comprenant un enrobage polymère « universel » (sensible au pH rencontré dans le colon (pH7) et aux bactéries coliques) qui doit se dégrader spécifiquement dans le côlon et qui doit rester intact jusqu’à ce qu’il arrive à ce niveau du tube digestif. Cet enrobage n’est pas spécifique d’un principe actif et peut convenir pour l’enrobage de principes actifs des différentes classes thérapeutiques citées ci-dessus et assurer une libération du principe actif quel que soit le pH présent dans le colon. La famille de polymères développés, de structure originale et brevetable, résultant d’une hémi-synthèse réalisée à partir de polysaccharides naturels dégradables par la flore colique, se dissolvent à un pH physiologique de 7 et sont dégradés spécifiquement par la flore colique permettant de la sorte de libérer un principe actif dans le colon quelle que soit la valeur de pH rencontrée qui peut être abaissée par exemple dans le cas de la maladie de Crohn. Afin d’améliorer la libération et l’absorption du principe actif inclus dans les comprimés, les granules, les gélules, … nous avons déjà optimisé le choix des excipients à ajouter à côté des principes actifs pour augmenter leurs solubilités (dans les cas de principes actifs peu solubles) lorsqu’ils se dissolvent dans le côlon. D’autre part, les nouveaux enrobages ont été conçus de sorte à ne présenter aucune toxicité : les produits de dégradation des polymères d’enrobages sont constitués de métabolites naturels existants dans le côlon (glucose, acétates, propionates, butyrates) et de polymères utilisés traditionnellement de longue date par voie orale en pharmacie (dérivés acryliques). Au stade actuel des recherches en cours, tous les polymères constituant les enrobages ont été synthétisés, caractérisés et testés in vitro. Immergés dans des milieux d’épreuve simulant ceux que l’on retrouve dans un organisme humain, ces enrobages ont montré une très bonne résistance hydrolytique aux différents pH