Utilisation de la fumagilline pour potentialiser la thérapeutique antiparasitaire chez les animaux de rente – FUMAMECTINE

L’invention concerne l’utilisation de la fumagilline et de ses dérivés analogues en tant qu’inhibiteurs des transporteurs ABC cellulaires, et plus particulièrement de la P-glycoprotéine (P-gp), afin d’augmenter la biodisponibilité des principes actifs susceptibles d’être utilisés dans le traitement de pathologies telles que les cancers ou les maladies parasitaires (demande de brevet français N° 05/05829 déposée le 08-06-2005). Un acteur principal de l’élimination des lactones macrocycliques est la P-gp. La co-administration d’un inhibiteur de la P-gp pour augmenter la biodisponibilité des lactones macrocycliques représente une stratégie prometteuse actuellement à l’étude dans notre laboratoire. Nous avons montré que la fumagilline induisait l’accumulation intracellulaire d’une lactone macrocyclique, la moxidectine, dans les hépatocytes de rats. Elle augmentait l’accumulation intracellulaire de la rhodamine 123, substrat de référence de la P-gp dans les cellules surexprimant la Pgp. A ce titre, la fumagilline acquiert un intérêt nouveau dans le domaine de la médecine vétérinaire, comme agent modulateur de la fonction de la P-gp. Sur la base de ces résultats, dans le cadre de ce projet, nous évaluerons directement in vivo l’interaction lactone macrocyclique/fumagilline. Pour cela, nous conduirons une étude chez le mouton, animal de rente exposé au parasitisme et à la résistance aux anthelmintiques. Nous réaliserons une coadministration d’ivermectine, lactone macrocyclique la plus utilisée actuellement, à dose thérapeutique, avec de la fumagilline. La cinétique de l’ivermectine administrée seule sera comparée à celle de l’ivermectine co-administrée avec la fumagilline selon 2 voies (orale et sous cutanée). Dans le cas où une augmentation de la biodisponibilité de l’ivermectine chez les moutons serait observée en présence de fumagilline, des traitements antiparasitaires pourront être envisagés, mettant en jeux des principes actifs déjà commercialisés. Les résultats attendus de cette étude renforceront la demande de brevet (preuve de concept in vivo) et seront valorisés par la formulation de compositions pharmaceutiques qui augmentent la biodisponibilité des lactones macrocycliques et donc leur efficacité thérapeutique en médecine vétérinaire.