Nouveaux candidats vaccins Tat hautement immunogènes pour prévenir les infections par le VIH ou ralentir la progression de la maladie – Candidats vaccins Tat

Le syndrome de l'immunodéficience acquise (SIDA) est une maladie transmissible, provoquée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), qui nécessite la mise au point d'un vaccin. Le transactivateur transcriptionnel (Tat) du VIH représente une cible vaccinale de choix car la non-progression vers le stade SIDA est corrélée à la présence d’une réponse immune anti-Tat. A ce jour, des candidats vaccins ont été dérivés de Tat par plusieurs groupes de recherche, mais ceux-ci sont confrontés à de faibles niveaux de réponse immunitaire lors des essais clinique de phase I. L’obtention de candidats vaccins Tat capables d’induire de fortes réponses immunitaires représente donc un préalable indispensable à toute tentative de vaccination. Nous avons développé une nouvelle approche permettant d’augmenter l’immunogénicité de Tat et de toxoïdes de Tat. Cette approche, qui consiste à stabiliser Tat à l’aide de ligands physiologiques, s’avère particulièrement bien adaptée à cette protéine car elle permet de conserver ses épitopes B immunodominants et l’ensemble de ses épitopes T. De plus, les ligands utilisés compromettent la liaison de Tat aux cellules et devraient de ce fait contribuer à améliorer sa détoxification. Enfin et surtout, chez la souris, les titres en anticorps antiTat sont augmentés d’un facteur 25 à 300 quand la protéine est injectée en présence du ligand stabilisant. Ces résultats doivent maintenant être complétés par des études d’immunogénicité et de protection chez un modèle animal représentatif de l’infection par le VIH. C’est pourquoi nous devons évaluer, chez le singe, le pouvoir immunogène et vaccinant d’un toxoïde stabilisé. Les travaux envisagés dans le cadre de la demande de financement « Emergence et maturation de projets de biotechnologies à fort potentiel de valorisation » ont pour objet de réaliser les études pilote d’immunogénicité et des travaux préparatoires à l’étude du pouvoir vaccinant. Cette dernière étude fera, quant à elle, l’objet d’une demande de financement auprès de l’ANRS, de l’Europe, ou d’un partenaire industriel (comme Sanofi Pasteur, Chiron, Merck ou GSK).